Tratamento com drogas antirreabsortivas: ação sobre implantes ósseointegrados, efeitos sobre a peri-implantite experimental e interferência com a resposta dos tecidos peri-implantares diante de diferentes terapias locais

Resumo

A osteonecrose dos maxilares associada à terapia medicamentosa (ONMM) é um efeito adverso desencadeado pelo uso de drogas antirreabsortivas (DA). Nos últimos anos tem aumentado substancialmente o número de casos de ONMM relacionada com implantes osseointegrados (ONMM-IO) e em função na cavidade bucal, durante ou após uso de DA. Estudos correlacionam as DA e a peri-implantite (PI) com o desencadeamento da ONMM-IO. Um tratamento efetivo e seguro para a PI ao longo de uma terapia com DA pode significar a manutenção do implante e pode evitar a ONMM-IO. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) apresenta ação antimicrobiana e bioestimulatória, o que a coloca com uma potencial estratégia de tratamento para esta condição, seja como monoterapia, ou como terapia adjuvante ao tratamento mecânico (TM) convencional. Os objetivos deste projeto de pesquisa são: esclarecer quais os efeitos das DA sobre implantes osseointegrados na cavidade bucal, com ou sem PI, e verificar se a presença de tais implantes nestas condições pode desencadear a ONMM ao longo de um tratamento com DA; avaliar a segurança e a efetividade do emprego do TM, da aPDT ou da TM associado à aPDT na PI ao longo de um tratamento com DA. Neste estudo serão utilizadas ratas senescentes (13 meses). Na 0ª semana será efetuada a exodontia do primeiro molar superior direito e instalação de um implante de titânio no sítio de extração dental. Na 8ª semana as ratas serão distribuídas em dez grupos experimentais: VEI, VEI-NTL, VEI-TM, VEI-aPDT, VEI-TM-aPDT, os quais serão tratados com 0,45 ml de veículo, e ZOL, ZOL-NTL, ZOL-TM, ZOL-aPDT, ZOL-TM-aPDT, os quais serão tratados com 0,45 ml de veículo acrescido de 100 Ug/Kg de zoledronato. A administração de veículo ou zoledronato ocorrerá pela via intraperitoneal a cada quatro dias até o final do período experimental. Na 15ª semana será instalado o componente transmucoso no IO e na 16ª semana será instalada uma ligadura ao seu redor para que o acúmulo de biofilme desencadeie a PI, exceto nos grupos VEI e ZOL onde a PI não será induzida. Na 17ª semana a ligadura será removida e os grupos com PI serão submetidos aos seguintes procedimentos locais: VEI-NTL e ZOL-NTL, nenhum tratamento local; VEI-TM e ZOL-TM, uma sessão de TM; VEI-aPDT e ZOL-aPDT, três sessões de aPDT e; VEI-TM-aPDT e ZOL-TM-aPDT, uma sessão de TM e três sessões de aPDT. A TM consistirá na raspagem peri-implantar com curetas plásticas. A aPDT consistirá na aplicação do fotossensibilizador (500 microlitros de butil azul de toluidina - 0,5 mg/ml) na região peri-implantar (60 s) e irradiação com laser de baixa potência (InGaAlP; 660 nm; 35 mW; 74,2 J/cm2; 60 s) aos 0, 2 e 4 dias após a remoção da ligadura. Na 20ª semana as ratas serão submetidas à eutanásia, será efetuada a avaliação clínica intrabucal e as amostras da maxila contendo o implante serão dissecadas. Metade das amostras de cada grupo experimental será submetida ao escaneamento microtomográfico para análise da microarquitetura óssea peri-implantar, e posteriormente serão destinadas ao processamento histológico por desgaste para análise histométrica do contato osso-implante. A outra metade das amostras de cada grupo experimental será submetida ao processamento histológico convencional e serão destinadas ou à coloração pela hematoxilina-eosina, para análise histopatológica dos tecidos peri-implantares e análise histométrica da porcentagem de tecido ósseo total e da porcentagem de tecido ósseo não vital na região peri-implantar; ou serão submetidas ao método da imunoperoxidase indireta direcionada para detecção de citocinas com ação sobre a inflamação e reparação tecidual (TNFalfa, IL1beta, IL6, IL10 e TGFbeta1), reguladores da angiogênese (HIF1alfa e VEGF), reguladores da osteoblastogênese e atividade das células da linhagem osteoblástica (BMP2, BMP7 e OCN), reguladores de atividade dos osteoclastos (RANKL e OPG) e biomarcador de osteoclastos (TRAP). Os resultados serão devidamente analisados. (AU)