Auxílio à pesquisa 21/13074-9 - Microbiologia oral, Streptococcus sanguinis - BV FAPESP
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Identificação de genes de Streptococcus sanguinis envolvidos na capacidade desta espécie de invadir, persistir e alterar as funções de células endoteliais humanas

Processo: 21/13074-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Pesquisador responsável:Renata de Oliveira Mattos Graner
Beneficiário:Renata de Oliveira Mattos Graner
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Débora Campanella Bastos ; Thaís Larissa Araujo de Oliveira Silva
Assunto(s):Microbiologia oral  Streptococcus sanguinis  Virulência  Mecanismos das infecções  Sistema cardiovascular  Células endoteliais  Vasos coronários  Genética 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:celula endotelial | Estreptococos bucais | Genética recombinante | Infecção Cardiovascular | Streptococcus sanguinis | virulência sistêmica | Microbiologia oral

Resumo

Streptococcus sanguinis é uma espécie comensal ubíqua do microbioma bucal associada a infecções cardiovasculares, por mecanismos pouco compreendidos. Recentemente, verificamos que cepas S. sanguinis são capazes de invadir e persistir no interior de células endoteliais (CE) primárias de artéria coronária humana (HCAEC), uma função importante de persistência bacteriana em tecidos cardiovasculares. Há evidências de que este processo requer a expressão de genes para a invasão de S. sanguinis mediada pelo soro em CE (pepO, cppA, srtA) e para a persistência bacteriana no ambiente intracelular (nox, spxB e swan). O objetivo deste projeto é investigar o papel de pepO, cppA, srtA, nox, swan e srtA na capacidade de S. sanguinis invadir e persistir no interior CE humanas, assim como de alterar a viabilidade e as funções angiogênicas destas células. Para isto, cepas mutantes knockout destes genes obtidas em projetos anteriores (SKpepO, SKcppA, SKspxB) ou a serem construídas neste projeto (SKsrtA, SKnox, SKswan) serão comparadas com a cepa parental SK36 (capaz de invadir CE) quanto à frequência de invasão e sobrevida em HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cell) e HCAEC. Mutantes complementados com cópia episomal dos genes inativados serão usados como controles. HUVEC e/ou HCAEC serão expostas às cepas pré-tratadas ou não com 20% de soro humano durante períodos crescentes de tempo e os números de bactérias viáveis intracelulares determinadas em ensaios de proteção antibiótica. Além disso, a viabilidade e o potencial angiogênico das HUVEC e/ou HCAECs expostas às cepas parental e mutantes serão respectivamente determinados em ensaios de MTT e de formação de tubos. As cepas serão também analisadas quanto à cinética de viabilidade em sangue ex vivo e quanto à ligação a C3b do sistema complemento, a ser medido em cepas tratadas com soro humano por citometria de fluxo. Os resultados deste projeto poderão revelar mecanismos de invasão e persistência de S. sanguinis em CE e assim, fornecer bases para o desenvolvimento de terapias para controle de infecções do sistema cardiovascular por estreptococos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALVES, LIVIA A.; NAVEED, HASSAN; FRANCO, EDUARDO M.; GARCIA, MAIRA TERRA; FREITAS, VICTOR A.; JUNQUEIRA, JULIANA C.; BASTOS, DEBORA C.; ARAUJO, THAIS L. S.; CHEN, TSUTE; MATTOS-GRANER, RENATA O.. PepO and CppA modulate Streptococcus sanguinis susceptibility to complement immunity and virulence. VIRULENCE, v. 14, n. 1, p. 16-pg., . (17/19899-4, 19/20435-8, 18/12248-0, 18/02054-4, 18/13739-8, 21/13074-9)
MATTOS-GRANER, RENATA O.; KLEIN, MARLISE I.; ALVES, LIVIA ARAUJO. The complement system as a key modulator of the oral microbiome in health and disease. CRITICAL REVIEWS IN MICROBIOLOGY, v. N/A, p. 30-pg., . (12/04222-5, 21/13074-9, 15/12940-3, 16/17216-4, 12/50966-6, 12/51832-3, 09/54182-7, 17/19899-4, 21/06801-1, 18/02054-4, 15/07237-1)

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