Validação de novos sistemas in vitro para detecção rápida de DNA circular fechado covalentemente (cccDNA) do vírus da hepatite B (HBV) para rastrear potenciais antivirais e perfis de toxicidade

Resumo

O objetivo deste projeto é apoiar a mobilidade dos pesquisadores, a fim de implementar colaboração científica e acadêmica entre o Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e o Centro de Pesquisa em Aids do Laboratório de Farmacologia Bioquímica (LOBP) do Departamento de Pediatria da Emory University. Faculdade de Medicina para o estudo de doenças do fígado. Os pesquisadores têm colaborado desde 1997 no estudo de doenças do fígado, especificamente na avaliação de antivirais para hepatite B crônica e variantes mutantes que resultaram em uma publicação em um periódico de alto impacto (Journal of Clinical Investigation). Recentemente, no Brasil, a colaboração estendeu-se à co-orientação de pós-graduandos e estudantes de Medicina da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, através do programa sanduíche de doutorado e do programa de intercâmbio internacional de pós-graduação. O Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) é um Hospital Universitário Terciário e o nosso grupo de Hepatologia Clínica é responsável por 12.000 consultas por ano. O Departamento de Gastroenterologia é responsável pela educação de estudantes de Medicina, residentes médicos e estudantes de pós-graduação. O projeto intitulado "Painel farmacogenômico focado para pacientes transplantados" é um importante estudo em pacientes portadores de hepatite B e C crônica submetidos a transplante hepático ortotópico. Este projeto foi submetido à FAPESP e está sendo realizado no HCFMUSP e no Laboratório de Gastroenterologia Molecular Biologia (GastroLBM). Os resultados preliminares serão discutidos no LOBP com especialistas em farmacologia sob supervisão do Prof. Raymond Schinazi, que é líder em descoberta antiviral para HIV e hepatite viral. Durante os dois anos anteriores, Prof. Ono e Prof. Bassit têm trabalhado no estabelecimento de um novo sistema de cultura de células e método para avaliar a replicação do tipo selvagem e de mutantes do VHB, a fim de estudar novos antivirais e toxicidade. O trabalho resultou em dois resumos, o primeiro aceito como apresentação oral em um prestigiado encontro europeu (EASL 2018 e 2019). O manuscrito deste trabalho está em preparação. Este é o produto mínimo viável que permitirá aos pesquisadores solicitar a proposta colaborativa do NIH-FAPESP. Este trabalho pode progredir para o desenvolvimento de novos sistemas in vitro para a detecção rápida de DNA circular fechado covalentemente (ccc-DNA) do vírus da hepatite B (HBV) para rastrear potenciais antivirais e perfis de toxicidade. Outras colaborações para o estudo de doenças do fígado já estão em andamento entre às duas universidades. Em particular, a discussão e planejamento de pesquisa colaborativa e submissão de proposta ao NIH - FAPESP. A colaboração estende-se à co-orientação de alunos de pós-graduação e medicina da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo através do programa sanduíche PhD e do programa de intercâmbio internacional de pós-graduação. Isso demonstra a forte afinidade entre os pesquisadores e incentiva novas colaborações. Esta proposta ajudará a fortalecer essa colaboração internacional entre o Departamento de Gastroenterologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e o Centro de Pesquisa em Aids do Laboratório de Farmacologia Bioquímica (LOBP) do Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Universidade de Emory para o estudo de doenças do fígado. Esta colaboração internacional apresentará ao pessoal acadêmico a oportunidade de compartilhar experiências, dados e métodos que promoverão e apoiarão a melhoria contínua na qualidade das pesquisas. (AU)