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Epididimite induzida por lipopolissacarídeo modifica o perfil transcricional de genes Wfdc em camundongos.

Resumo

Os genes WFDC (Whey-acidic protein four-disulfide core) exibem papéis putativos na imunidade inata e na fertilidade. Em camundongos, um cluster gênico no cromossomo 2 contém 5 e 11 genes Wfdc em sublocos centroméricos e teloméricos, respectivamente. Embora os genes Wfdc sejam altamente expressos no epidídimo, seus papéis na função desse órgão ainda permanecem indefinidos. Neste trabalho, investigamos se os genes Wfdc são regulados em resposta à epididimite induzida por lipopolissacarídeo (LPS), uma condição inflamatória que prejudica a fertilidade masculina. Induzimos a epididimite em camundongos por meio de (i) injeção intersticial de LPS no segmento inicial do epidídimo e (ii) injeção intravasal de LPS na luz do ducto deferente em direção à cauda do epidídimo. A injeção intersticial e intravasal de LPS induziu uma suprarregulação diferencial de mediadores inflamatórios (interleucina 1 beta, interleucina 6, fator de necrose tumoral, interferon gama e interleucina 10) no segmento inicial e cauda do epidídimo 72 h após o tratamento. Estas alterações se mantiveram mesmo após a eliminação do LPS do epidídimo. No segmento inicial, o LPS regulou positivamente todos os transcritos centroméricos (Slpi, Wfdc5, Wfdc12, Wfdc15a e Wfdc15b) e cinco transcritos teloméricos (Wfdc2, Wfdc3, Wfdc6b, Wfdc10 e Wfdc13) em 24 e 72 h. Na cauda do epidídimo, o LPS regulou positivamente os transcritos Wfdc5 e Wfdc2 em 24 h, seguido por uma regulação negativa de Wfdc15b e três transcritos teloméricos (Wfdc6a, Wfdc11 e Wfdc16) em 72 h. A inibição farmacológica da ativação do fator de transcrição NFKB preveniu a regulação positiva induzida por LPS dos genes Wfdc centroméricos e teloméricos, dependendo da região do epidídimo. Nossos resultados demonstram que a inflamação induzida por LPS regulou diferencialmente transcritos de genes do cluster Wfdc no epidídimo proximal e distal, indicando funções específicas nas diferentes regiões para a família Wfdc durante a resposta imune inata na epididimite. (AU)

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