Ascite Associada ao Câncer de Ovário Apresenta Grande Quantidade de Células NK Responsívas às Citocinas

Resumo

O câncer de ovário é a doença maligna ginecológica mais letal, com o histótipo seroso como o câncer epitelial de ovário (EOC) mais prevalente. A ascite peritoneal é uma comorbidade frequente na EOC avançada. A ascite associada ao EOC fornece uma fonte de amostragem confiável para estudar linfócitos diretamente do ambiente do tumor. Aqui, realizamos análise baseada em citometria de fluxo para reavaliar questões sobre subconjuntos de linfócitos NK e T em mulheres com EOC avançada, além de avaliar a modulação fenotípica de suas vias intracelulares envolvidas na sinalização de interleucina (IL) -2 e IL-15. Os resultados descreveram a ascite como um ambiente inflamatório e imunossupressor, apresentando quantidades significativamente (p <0,0001) maiores de IL-6 e IL-10 do que no sangue dos pacientes, bem como expressão significativamente (p <0,05) aumentada de receptores inibitórios de checkpoint ( morte programada proteína-1, PD-1) e ectonucleotidase (CD39) em linfócitos T. No entanto, os linfócitos NK de ascite associada a EOC mostraram fosforilação de pS6 superior (p <0,05) em comparação com NK de sangue. Além disso, o tratamento in vitro de linfócitos com IL-2 ou IL-15 induziu fosforilação significativa (p <0,001) da proteína STAT5 em linfócitos NK, CD3 e CD8, tanto de sangue quanto de ascite. A ascite associada ao EOC teve uma proporção significativamente (p <0,0001) maior de linfócitos NK CD56bright do que o sangue, que, além disso, foram mais responsivos (p <0,05) à estimulação por IL-2 do que CD56dim NK. A ascite associada ao EOC permite estudos sobre a modulação do fenótipo de linfócitos no ambiente tumoral, onde o perfil inflamatório contrasta com a presença de elementos imunossupressores e o desenvolvimento de mecanismos de autorregulação celular. (AU)