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Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais

Processo: 19/16805-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2021 - 30 de setembro de 2026
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Gilberto de Nucci
Beneficiário:Gilberto de Nucci
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Roberto Zatz ; Rodrigo Alvaro Brandão Lopes Martins
Pesquisadores associados:André Almeida Schenka
Bolsa(s) vinculada(s):21/14414-8 - Avaliação da ação das nitro-catecolaminas no sistema cardiovascular, BP.PD
22/08232-7 - Caracterização Farmacológica da 6-Nitrodopamina na hemodinâmica sistêmica e renal de mamíferos e répteis, BP.PD
22/07737-8 - Avaliação do efeito cardiovascular da 6-nitrodopamina em átrio isolado e coração perfundido de rato, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 22/08022-2 - Avaliação do tratamento crônico da 6-nitronoradrenalina em rato, BP.DD
22/06644-6 - Avaliação da 6-nitronoradrenalina em ducto deferente de rato, BP.IC
21/13593-6 - Avaliação do tratamento crônico da 6-nitrodopamina em ratos, BP.DD
21/13726-6 - Identificação de moléculas relacionadas à síntese de adrenalina, noradrenalina e dopamina no endotélio de répteis e mamíferos, por meio de técnicas imuno-histoquímicas e moleculares in situ, BP.PD
21/14120-4 - Avaliação dos antagonistas beta adrenérgicos no ducto de canal deferente em rato, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular  Imuno-histoquímica  Endotélio  Catecolaminas  Aminas  Hibridização in situ 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:catecolaminas catecholamines | endotelio endothelium | FISH imunohistoquimica immunohistochemistry | fisiologia physiology | RNA-ISH RNA Scope RNA-Scope | tônus vascular vascular tonus | Cardiovascular

Resumo

O endotélio é um órgão capaz de regular tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes tais como óxido nítrico, prostaciclina etc. ou contráteis endotelinas, angiotensina etc. O conceito fisiológico atual propõe que tal regulação também pode ocorrer através da liberação de catecolaminas de origem exclusivamente neural. Nosso grupo demonstrou em tecidos isolados de répteis que o endotélio constitui uma fonte de catecolaminas, visto que a contração da aorta induzida por estimulação por campo elétrico é abolida por antagonistas adrenérgicos e pela remoção do endotélio. Imunohistoquímica identificou a presença da enzima tirosina hidroxilase no endotélio de tecido humano e de serpentes. Conforme descrito no projeto, o papel fisiológico e fisiopatológicos das catecolaminas endotelias em humanos será avaliado através de uma abordagem farmacológica in vitro, utilizando artérias e veias humanas, e uma abordagem farmacológica in vivo, através de ensaios clínicos. Também tem como objetivo embasar as observações obtidas nos ensaios farmacológicos in vitro e in vivo com um substrato morfológico, através da identificação e possível quantificação da via metabólica de catecolaminas através de imuno-histoquímica e através de ensaio de hibridização in situ por RNA (do inglês, RNA-ISH, RNA in situ hybridization) com a tecnologia RNA Scope®. Espera-se que o conjunto das informações obtidas demonstrará a relevância fisiológica e fisiopatológica das catecolaminas endoteliais em humanos e dimensionará sua importância em relação ao controle adrenérgico neural. Será investigado também se o endotélio tem capacidade de sintetizar e liberar outras aminas vasoativas, como a serotonina e a histamina. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; RIBEIRO, ANDRE; XIMENES, LUIZ; LIMA, ANTONIO TIAGO; JACINTHO, FELIPE FERNANDES; FREGONESI, ADRIANO; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. lpha1-adrenergic antagonists block 6-nitrodopamine contractions on the rat isolated epididymal vas deferen. European Journal of Pharmacology, v. 915, . (18/24971-9, 17/15175-1, 19/16805-4)
BRITTO-JUNIOR, JOSE; XIMENES, LUIZ; RIBEIRO, ANDRE; FREGONESI, ADRIANO; CAMPOS, RAFAEL; KIGUTI, LUIZ RICARDO DE ALMEIDA; MONICA, FABIOLA Z.; ANTUNES, EDSON; DE NUCCI, GILBERTO. 6-Nitrodopamine is an endogenous mediator of rat isolated epididymal vas deferens contractions induced by electric-field stimulation. European Journal of Pharmacology, v. 911, . (17/15175-1, 19/16805-4)

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