Estudo da ativação e modulação da resposta imune contra a esporotricose experimental, a partir de vesículas extracelulares purificadas de células dendríticas

Resumo

A esporotricose é uma micose emergente e subcutânea, que afeta a pele, o sistema linfático e outros órgãos do homem e animais. A infecção fúngica possui distribuição global e é endêmica em algumas regiões do Brasil, sendo um problema de saúde pública importante. A doença é causada por um complexo de pelo menos quatro espécies patogênicas, incluindo Sporothrix brasiliensis (S. brasiliensis). A resposta imunológica contra estas espécies ainda não está completamente elucidada, mas vesículas extracelulares (VEs) do hospedeiro podem transportar componentes importantes que poderiam auxiliar no controle desta importante infecção fúngica por diferentes células importantes na resposta imunológica contra fungos patogênicos. Assim, o objetivo deste trabalho, é analisar a participação das VEs de células dendríticas primadas previamente com leveduras de S. brasiliensis na resposta imune contra a esporotricose experimental. Para isso, as células dendríticas serão cultivadas com leveduras do fungo para que suas VEs sejam purificadas e analisadas quanto a sua composição e sua participação na modulação da resposta imune. Assim, analisaremos o papel destas VEs na influência na carga fúngica, bem como na apresentação de antígenos do fungo aos linfócitos T CD4+ e CD8+. Posteriormente, e afim de analisar a capacidade destas VEs em proteger contra a esporotricose experimental, os camundongos Balb/c serão inoculadas com estas VEs previamente à infecção subcutânea com o fungo, e serão analisados o diâmetro médio e a carga fúngica da lesão após diferentes tempos. Dessa forma, esperamos esclarecer os principais mecanismos utilizados pelas VEs do hospedeiro, bem como sua capacidade em modular a resposta imune in vitro e in vivo. (AU)