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Busca de metabólitos bioativos com ação antiparasitária em espécies vegetais de regiões de Mata Atlântica e Cerrado - uma abordagem química, fenotípica e metabolômica

Processo: 21/02789-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2021 - 31 de julho de 2023
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:João Henrique Ghilardi Lago
Beneficiário:João Henrique Ghilardi Lago
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesquisadores associados:André Gustavo Tempone Cardoso ; Célio Fernando Figueiredo Angolini ; Josué de Moraes ; Luiz Felipe Domingues Passero ; Patricia Sartorelli
Assunto(s):Farmacologia  Metabolômica  Química de produtos naturais  Antiparasitários  Desreplicação  Compostos bioativos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:atividade antiparasitária | Desreplicação Molecular | mecanismo de ação | Metabolomica | produtos naturais bioativos | Quimica de Produtos Naturais

Resumo

No presente projeto será dada continuidade aos estudos de prospecção de moléculas bioativas, especialmente com ação antiparasitária (antileishmania, antitripanosoma e/ou anti-helmíntica), oriundas de espécies vegetais pertencentes principalmente à Annonaceae, Asteraceae, Lauraceae e Piperaceae de ocorrência em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo. Para tanto, as espécies serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que aqueles que apresentarem comprovada ação antiparasitária serão submetidos a processos de desreplicação molecular por meio de análise via CLAE/EM auxiliada pela plataforma aberta Global Natural Products Social Molecular Networking (GNPS). Uma vez reconhecidas novas entidades químicas bioativas, as mesmas serão isoladas por fracionamento cromatográfico e caracterizadas estruturalmente por técnicas espectroscópicas/espectrométricas (UV, IV, RMN, EM, CD, DCV). Após identificação das substâncias ativas, as mesmas poderão submetidas a modificações moleculares guiadas por análise de propriedades ADME/Tox in silico visando à otimização das atividades biológicas e/ou redução da toxicidade. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação fenotípico das substâncias com comprovada atividade em relação ao parasita, em especial a avaliação no poro de membrana e estudos ultraestruturais bem como usar ferramentas metabolômica (CLAE/EM e CG/EM, em conjunto com analises quimiométricas) para estudar o efeito na produção de metabólitos no parasita, após o tratamento com as substancias testadas, visando corroborar as informações fenotípicas. Finalmente, os compostos selecionados (naturais ou semissintéticos) que possuírem elevado potencial in vitro, reduzida toxicidade e que atenderem aos critérios preconizados pelas análises via ADME/Tox in sílico, serão submetidas a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico dessas doenças negligenciadas, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas de origem vegetal. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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BARBOSA, HENRIQUE; THEVENARD, FERNANDA; REIMAO, JULIANA QUERO; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; HONORIO, KATHIA MARIA; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI. The Potential of Secondary Metabolites from Plants as Drugs or Leads against Trypanosoma cruzi-An Update from 2012 to 2021. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 23, n. 3, p. 55-pg., . (21/02789-7)
CABRERA, VITORIA ISABELA MONTANHERO; SIVIDANES, GABRIELLE DO NASCIMENTO; QUINTILIANO, NATALIA FERNANDA; TOYAMA, MARCOS HIKARI; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO. Exploring functional and structural features of chemically related natural prenylated hydroquinone and benzoic acid from Piper crassinervium (Piperaceae) on bacterial peroxiredoxin inhibition. PLoS One, v. 18, n. 2, p. 21-pg., . (20/02868-1, 13/07937-8, 17/19942-7, 21/02789-7, 17/20291-0)

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