Papel da enzima fosfodiesterase 10A nas discinesias induzidas pela L-DOPA

Resumo

A farmacoterapia da doença de Parkinson (DP) é baseada principalmente no precursor da dopamina L-DOPA. No entanto, o tratamento a longo prazo com a L-DOPA está associado a efeitos colaterais indesejados denominados discinesias induzidas por L-DOPA (LIDs). Recentemente, compostos que interferem com a disponibilidade de nucleotídeos cíclicos (cAMP/cGMP), como os inibidores da fosfodiesterase 10A (PDE10A), estão emergindo como uma co-terapia antidiscinética promissora. O principal objetivo deste projeto é estudar parâmetros neurofisiológicos associados com as LIDs e verificar como essas alterações são moduladas por inibidores da PDE10A em um modelo pré-clínico da DP. Com base nos resultados anteriores de nossos grupos de pesquisa (Suécia e Brasil), testaremos a hipótese central de que a manipulação da disponibilidade central de nucleotídeos cíclicos pode modular oscilações de redes neurais que estão ligadas a estados cerebrais patológicos, como é o caso das LIDs. Com base em nossos interesses mútuos de pesquisa, implementaremos essa colaboração de pesquisa conduzindo experimentos com base em nossos projetos em andamento. O grupo brasileiro possui experiência em modelos animais de doenças neurodegenerativas, neurofarmacologia e métodos neuroquímicos. Por outro lado, a equipe sueca desenvolveu uma abordagem neurofisiológica altamente promissora para o desenvolvimento de novas terapias antidiscinéticas. Juntos, os dois grupos se unirão para consolidar uma nova abordagem para estudar DP e as LIDs. Espera-se que esse estudo contribua com o desenvolvimento de novas opções de tratamento para pacientes com DP. (AU)