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Fatores de transcrição na embriogênese do sistema nervoso central e periférico

Resumo

A diferenciação neural do sistema nervoso central e periférico depende da evolução do transcriptoma regulado por fatores de transcrição. A neurogênese e diferenciação progride gradualmente conforme o padrão de expressão de diversos fatores é alterado. Contudo, considerando a diversidade de tipos de células geradas no sistema nervoso, o número de fatores de transcrição neurais é limitado. Em outras palavras, a interação combinatorial no nível bioquímico e genético entre fatores de transcrição determina os programas genéticos que especificam a identidade neuronal. A complexidade dessas interações são tipicamente mapeadas numa rede regulatória gênica (Gene Regulatory Network). Estas redes inclui informações sobre os genes-alvo de fatores de transcrição e as relações de retro-regulação. SCRATCH2 é um fator de transcrição do tipo Zn que modula a atividade de alguns fatores de transcrição bHLH. Sua presença em populações restritas do sistema nervoso central e periférico indica que é um importante componente do processo de restrição de vias de diferenciação durante o desenvolvimento do sistema nervoso. Nossos dados e análises preliminares sugeriram que os fatores de transcrição BARHL1 e LHX9 são alvos de SCRATCH2 em precursores de interneurônios dorsais da medula. No sistema nervoso periférico, ISL1, SOX11, NEUROG1/2 e POU4F1 são candidatos a genes-alvo de SCRATCH2. Em conjunto, essas possibilidades especificam a posição de SCRATCH2 na rede regulatória gênica de duas estruturas neurais. Aqui, propomos validar funcionalmente o papel de SCRATCH2 e mapear o conectoma de outros fatores de transcriçao co-expressos com SCRATCH2 no desenvolvimento do tubo neural posterior/medula espinhal e no desenvolvimento do GRD. (AU)

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