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Modulação de microRNAs e sua rede regulatória de alvos com potencial terapêutico no câncer de tiroide: aplicação da edição gênica com CRISPR/Cas9

Processo: 19/25116-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2021 - 31 de agosto de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Edna Teruko Kimura
Beneficiário:Edna Teruko Kimura
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Endocrinologia  Neoplasias da glândula tireoide  Proteína 9 associada à CRISPR  Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas  MicroRNAs  Inativação gênica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer de Tiróide | Cas9 | Crispr | microRNA | miR-146b | silenciamento genico | Endocrinologia

Resumo

Nos últimos anos observou-se um avanço significativo no tratamento de câncer decorrente da identificação e de testes clínicos de novas drogas que modulam as vias de sinalização oncogênicas como a via da MAPK, cuja alteração genética é responsável por mais de 70% dos casos de câncer de tiroide. Entretanto, não é incomum que tumores tratados com estas drogas apresentem resistência devido à ativação de vias de sinalização alternativas. Neste contexto, os microRNAs (miRNAs), uma classe de potentes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica, surgem como potencial adjuvante à terapia uma vez que exercem efeito pleiotrópico controlando simultaneamente diversos genes codificantes. Dentre os miRNAs alterados no câncer de tiroide, destaca-se a super-expressão de miR-146b consistente no carcinoma papilífero e anaplásico de tiroide, e associada às características clínico-patológicas de maior agressividade tumoral. Assim, neste projeto buscamos desvendar o papel de novos alvos moleculares de miR-146b com potencial terapêutico no câncer de tiroide. Para isto, realizaremos a edição gênica de MIR146B com CRISPR/Cas9 em linhagens de câncer de tiroide para avaliar o efeito da perda de miR-146b na sua rede regulatória de alvos com sequenciamento NGS e nos processos de diferenciação celular e progressão tumoral; estes resultados serão comparados à modulação via antimiRs e ao bloqueio funcional via esponjas de miRNA. Estes modelos experimentais permitirão validar o potencial terapêutico da modulação de miR-146b e delinear um panorama global das vias moleculares influenciadas por miR-146b. Assim espera-se que este projeto contribua no entendimento da rede regulatória de alvos de miRNAs alterados no câncer que influenciem na fisiopatologia do câncer de tiroide, e forneça um novo arsenal de ferramentas moleculares para terapia adjuvante do câncer de tiroide. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SANTA-INEZ, DANIEL CASARTELLI; FUZIWARA, CESAR SEIGI; SAITO, KELLY CRISTINA; KIMURA, EDNA TERUKO. Targeting the Highly Expressed microRNA miR-146b with CRISPR/Cas9n Gene Editing System in Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 15, . (19/25116-8, 20/10403-9, 19/17282-5)
PEREIRA DOS SANTOS, MARIA GABRIELA; GATTI DA SILVA, GUILHERME HENRIQUE; NAGASSE, HELDER YUDI; FUZIWARA, CESAR SEIGI; TERUKO, KIMURA EDNA; COLTRI, PATRICIA PEREIRA. hnRNP A1 and hnRNP C associate with miR-17 and miR-18 in thyroid cancer cells. FEBS OPEN BIO, v. 12, n. 6, p. 12-pg., . (19/17282-5, 17/06994-9, 19/21874-5, 19/25116-8)
HUTH, HUGO; FUZIWARA, CESAR; KIMURA, EDNA. The role of miR-200 in anaplastic thyroid cancer aggressiveness. Cancer Research, v. 83, n. 7, p. 2-pg., . (21/12284-0, 19/25116-8, 19/17282-5)
DE MELLO, DIEGO CLARO; SAITO, KELLY CRISTINA; CRISTOVAO, MARCELLA MARINGOLO; KIMURA, EDNA TERUKO; FUZIWARA, CESAR SEIGI. Modulation of EZH2 Activity Induces an Antitumoral Effect and Cell Redifferentiation in Anaplastic Thyroid Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 9, p. 22-pg., . (21/01674-1, 19/25116-8, 22/09813-3, 17/01829-0, 20/10403-9, 19/17282-5)
LEITE, ANA KOBER; SAITO, KELLY CRISTINA; THEODORO, THERESE RACHELL; PASINI, FATIMA SOLANGE; CAMILO, LUANA PERRONE; ROSSETTI, CARLOS AUGUSTO; CAVALHEIRO, BEATRIZ GODOI; ALVES, VENANCIO AVANCINI FERREIRA; KOWALSKI, LUIZ PAULO; PINHAL, MARIA APARECIDA SILVA; et al. Profile of MicroRNAs Associated with Death Due to Disease Progression in Metastatic Papillary Thyroid Carcinoma Patients. CANCERS, v. 15, n. 3, p. 12-pg., . (20/12459-1, 19/25116-8)

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