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Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais

Processo: 20/01107-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2021 - 31 de dezembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Beneficiário:Mirian Akemi Furuie Hayashi
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Claudiana Lameu ; Fabio Cardoso Cruz ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Marcelo Tatit Sapienza ; Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de Oliveira
Assunto(s):Crotamina  Diagnóstico  Nanomedicina teranóstica  Venenos  Compostos bioativos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:crotamina | diagnóstico | doenças humanas | Teranostico | Terapia | compostos naturais

Resumo

As toxinas de veneno animal são um material de grande interesse científico, principalmente devido à sua possível utilização para fins terapêuticos, ou seja, como fármacos e/ou para uso como modelo estrutural para o desenvolvimento de drogas com potencial terapêutico para o tratamento de doenças humanas, além da sua possível aplicação como ferramentas para fins biotecnológicos. A crotamina, que é uma das toxinas mais abundantes da peçonha de cascavel, é capaz de penetrar células, além de transportar moléculas de DNA para dentro de células com especial especificidade por células em proliferação. A importância dos proteoglicanos nestes processos de internalização, e principalmente para a especificidade deste polipeptideo nativo pelas células em divisão e na atividade citotóxica seletiva, foi demonstrada pelo grupo nos últimos anos. O estudo de viabilidade na utilização dos análogos sintéticos e/ou modificados da crotamina nativa, e ainda, a expressão da crotamina na forma recombinante ou sintética como fontes alternativas de obtenção deste composto, sugeriu em 2013, que a purificação da crotamina nativa da peçonha coletada de cascavéis mantidas em cativeiro, ainda seria o mais viável do ponto de vista econômico. Entretanto, visando o desenvolvimento de um plano para o emprego como teranóstico da crotamina obtida em condições GMP visando o uso em humanos, nos levou a reconsiderar e investir na geração do análogo por síntese química. Vias de administração alternativas, novas formulações (nanopartículas) e também possíveis efeitos adversos serão avaliados no presente estudo, inclusive no que concerne o seu emprego nos efeitos no metabolismo animal, e na terapia do câncer e de disfunções renais. O uso da crotamina para a terapia de doenças renais foi recentemente sugerida pelo nosso grupo, lembrando que este é o órgão de maior acúmulo deste polipeptídeo in vivo e que não existem terapias disponíveis para a região renal alvo do acúmulo da crotamina, sem aparente efeito tóxico nas concentrações empregadas para os fins terapeuticos. Portanto, esperamos validar a real viabilidade de uso do análogo sintético da crotamina para a terapia de pacientes com doenças renais ou metabólicas, ou que sejam portadores de tumor. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORAES, VIVIAN W. R.; SANTOS, VIVIAN M.; SUAREZ, ELOAH R.; FERRAZ, LETICIA S.; LOPES, RAYSSA DE MELLO; MOGNOL, GIULIANA P.; CAMPEIRO, JOANA D.; MACHADO-NETO, JOAO A.; NASCIMENTO, FABIO D.; HAYASHI, MIRIAN A. F.; et al. Targeting Ca2+ and Mitochondrial Homeostasis by Antipsychotic Thioridazine in Leukemia Cells. LIFE-BASEL, v. 12, n. 10, p. 20-pg., . (20/01107-7, 16/07367-5, 18/25747-5, 06/00995-9, 17/02413-1, 21/11606-3)
HAYASHI, MIRIAN A. F.; SALVETAT, NICOLAS; CAYZAC, CHRISTOPHER; CHECA-ROBLES, FRANCISCO JESUS; DUBUC, BENJAMIN; MEREUZE, SANDIE; V. NANI, JOAO; MOLINA, FRANCK; BRIETZKE, ELISA; WEISSMANN, DINAH. Euthymic and depressed bipolar patients are characterized by different RNA editing patterns in blood. PSYCHIATRY RESEARCH, v. 328, p. 4-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
CAMPEIRO, JOANA D'ARC; DAM, WENDY A.; HAYASHI, MIRIAN A. F.; VAN DEN BORN, JACOB. Crotamine/siRNA Nanocomplexes for Functional Downregulation of Syndecan-1 in Renal Proximal Tubular Epithelial Cells. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 6, p. 15-pg., . (20/01107-7)
CORREIA, BANNY SILVA BARBOSA; PONTES, JOAO GUILHERME DE MORAES; NANI, JOAO VICTOR SILVA; VILLALTA, FABIAN; MOR, NATALIA CRISTINA; BORDINI, DANIELA; BRUNONI, DECIO; BRENTANI, HELENA; MARI, JAIR JESUS; HAYASHI, MIRIAN A. F.; et al. 1H NMR Metabolomics and Lipidomics To Monitor Positive Responses in Children with Autism Spectrum Disorder Following a Guided Parental Intervention: A Pilot Study. ACS Chemical Neuroscience, v. 14, n. 6, p. 9-pg., . (19/09207-3, 18/24069-3, 14/50867-3, 19/13112-8, 20/01107-7)
SANTIAGO, THAYS CALISTA; PARRA, LARISSA; NANI, JOAO V.; FIDALGO, THIAGO M.; BRADSHAW, NICHOLAS J.; HAYASHI, MIRIAN A. F.. Angiotensin-converting enzymes as druggable features of psychiatric and neurodegenerative disorders. Journal of Neurochemistry, v. 166, n. 2, p. 18-pg., . (19/08287-3, 22/03297-3, 19/09207-3, 19/13112-8, 20/01107-7, 22/00527-8, 17/02413-1, 14/50891-1)
ALTAF-UL-AMIN, MD.; HIROSE, KAZUHISA; NANI, JOAO V.; PORTA, LUCAS C.; TASIC, LJUBICA; HOSSAIN, SHAIKH FARHAD; HUANG, MING; ONO, NAOAKI; HAYASHI, MIRIAN A. F.; KANAYA, SHIGEHIKO. A system biology approach based on metabolic biomarkers and protein-protein interactions for identifying pathways underlying schizophrenia and bipolar disorder. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (20/01107-7, 18/03102-2, 19/09207-3, 19/13112-8)
FARIA, DANIELE DE PAULA; CAMPEIRO, JOANA D'ARC; JUNQUEIRA, MARA DE SOUZA; REAL, CAROLINE CRISTIANO; MARQUES, FABIO LUIZ NAVARRO; HAYASHI, MIRIAN AKEMI FURUIE; SAPIENZA, MARCELO TATIT. [18F]FDG and [11C]PK11195 PET imaging in the evaluation of brown adipose tissue-effects of cold and pharmacological stimuli and their association with crotamine intake in a male mouse model. NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY, v. 122, p. 7-pg., . (20/01107-7, 19/08287-3)

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