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Busca do mecanismo de ação e efeito terapêutico de novas classes de fármacos contra Mycobacterium tuberculosis

Resumo

A tuberculose (TB) é uma das 10 principais causas de morte no mundo e é a doença causada por um único agente infeccioso com maior taxa de mortalidade, estando a frente de HIV/AIDS. Seu tratamento complexo e longo, somado a taxa elevada de resistência bacteriana a torna um dos alvos apontados pela Organização Mundial da Saúde junto com mais 12 bactérias como determinantes na urgência em pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos antimicrobianos. Nos últimos 8 anos, pesquisamos diferentes classes de novos compostos com possíveis propriedades contra Mycobacterium tuberculosis e encontramos 7 compostos altamente promissores, são eles: compostos sintéticos e derivados benzofuroxânicos BZ8, TB10 e TB13, compostos naturais tanshinona I, tanshino IIA e Criptotanshinona e do complexo comercial tris-(1,10-fenantrolina)ferro(II). Podemos dividi-los em 3 grupos, com características químicas completamente diferentes, mas com potencial elevado dentro de um pipeline de busca de novos fármacos contra TB. Paralelamente a esses compostos, desenvolvemos juntamente com um grupo do King's College, um nanocarreador (lipossoma) funcionalizado com sideróforos e moxifloxacino. No atual momento da pesquisa, precisamos compreender qual é o efeito terapêutico desses compostos em modelos de camundongos BALB/c e compreender o mecanismo de ação de cada um através do sequenciamento genômico completo (SGC) de mutantes naturalmente resistentes. Os resultados obtidos nesse projeto, somados a todos os estudos anteriores levarão ao desfecho final desses compostos e a possibilidade de um novo produto a ser apresentado para a indústria farmacêutica. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; RODRIGUES, MOSAR CORREA; AZEVEDO, RICARDO BENTES; DI FILIPPO, LEONARDO; DUARTE, JONATAS L.; CHORILLI, MARLUS; VICENTE, EDUARDO FESTOZO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO. Challenge in the Discovery of New Drugs: Antimicrobial Peptides against WHO-List of Critical and High-Priority Bacteria. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 6, . (20/16573-3, 18/25707-3, 20/13497-4)
SOLCIA, MARIANA CRISTINA; CAMPOS, DEBORA LEITE; GRECCO, JULIA ARAUJO; PAIVA SILVA, CAIO SANDER; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; BALDUINO DA SILVA, ANA PAULA; SILVA, JOAS; ODA, FERNANDO BOMBARDA; DOS SANTOS, ANDRE GONZAGA; et al. rowth-inhibitory effects of tris-(1,10-phenanthroline) iron (II) against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in viv. TUBERCULOSIS, v. 128, . (20/13497-4, 18/12270-6, 17/12419-7, 16/24633-0, 18/21778-3, 18/12135-1, 18/00163-0)

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