Busca avançada
Ano de início
Entree

Síntese e avaliação anti-Mycobacterium tuberculosis de novos derivados nitroimidazooxazina úteis para o tratamento da tuberculose multirresistente

Processo: 20/13279-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2021 - 30 de junho de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Jean Leandro dos Santos
Beneficiário:Jean Leandro dos Santos
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Chung Man Chin ; Fernando Rogério Pavan ; Javier Alcides Ellena ; William Alexander Denny
Assunto(s):Química médica  Tuberculose  Mycobacterium tuberculosis  Tuberculose resistente a múltiplos medicamentos  Antituberculosos  Drogas em investigação  Modificação molecular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:modificação molecular | Mycobacterium tuberculosis | Mycobacterium tuberculosis multirresistente aos fármacos | nitroimidazooxazina | novos fármacos | Tuberculose | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

Ainda que avanços tenham sido alcançados nos últimos anos para o tratamento da tuberculose (TB), enormes desafios como surgimento de cepas resistentes tornam cada vez distantes o cumprimento das metas de eliminação da doença em um futuro próximo. Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), no ano de 2018 foram diagnosticados cerca de 10 milhões de novos casos e 1,2 milhões de mortes. Dos novos casos, 484 mil pacientes apresentavam TB multirresistente a fármacos (MDR-TB) ou TB extensivamente resistente a fármacos (XDR-TB) tornando o tratamento ainda mais moroso e desafiador. Nos últimos 11 anos, intensos esforços realizados pelo nosso grupo de pesquisa permitiram por meio de uma rede de investigação nacional e internacional, a descoberta de protótipos com potente atividade anti-Mycobacterium tuberculosis (MTB), inclusive contra cepas MDR-TB e XDR-TB. Destes destaca-se o derivado benzofuroxano denominado BZ8, inibidor de síntese de proteínas, que durante o tratamento de animais infectados com o bacilo reduziu a zero as unidades formadoras de colônias no pulmão dos animais, efeito não observado para nenhum dos fármacos atualmente disponíveis. Desde então, estudos de relação-estrutura atividade permitiram a identificação de padrões estruturais necessários para manutenção da atividade anti-MTB. Neste projeto, propomos a obtenção de derivados nitroimidazooxazina inéditos planejados por meio de estratégias de modificação molecular, como candidatos a fármacos contra MDR-TB e XDR-TB. Os compostos planejados serão sintetizados e caracterizados por métodos analíticos. Além disso, por meio de triagem fenotípica os derivados nitroimidazooxazina serão avaliados contra cepas de MTB H37Rv e isolados clínicos MDR-TB e XDR-TB caracterizados fenotipicamente e genotipicamente. Também serão investigados a atividade intramacrofágica de MTB H37Rv em macrófagos de murinos J774A.1. Estudos iniciais de isolamento de mutante espontâneo e frequência de resistência serão conduzidos. Ademais, ensaios para avaliar a mutagenicidade e genotoxicidade serão realizados. Espera-se neste estudo identificar novos candidatos a fármacos que sejam uma alternativa ao tratamento de tuberculose multirresistente e/ou que possam melhorar o tratamento atual. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. The state of the art of fetal hemoglobin-inducing agents. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 11, p. 15-pg., . (18/19523-7, 21/10059-9, 20/13279-7, 15/19531-1, 10/12495-6, 12/50359-2, 15/21252-3)
FERNANDES, GUILHERME F. S.; THOMPSON, ANDREW M.; CASTAGNOLO, DANIELE; DENNY, WILLIAM A.; DOS SANTOS, JEAN L.. Tuberculosis Drug Discovery: Challenges and New Horizons. Journal of Medicinal Chemistry, v. 65, n. 11, p. 43-pg., . (18/11079-0, 16/09502-7, 18/17739-2, 20/13279-7)
RODRIGUEZ-SILVA, CRISTHIAN N.; PROKOPCZYK, IGOR MUCCILO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. The Medicinal Chemistry of Chalcones as Anti-Mycobacterium tuberculosis Agents. MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 22, n. 16, p. 13-pg., . (20/13279-7)
TERRONI, BARBARA; OLIVEIRA DE MORAES, LUIS HENRIQUE; PAVAN, ALINE RENATA; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Vascular Effects of the Fetal Hemoglobin Inducer Agent 3-(1,3-Dioxoisoindolin-2-yl) Benzyl Nitrate. PHARMACEUTICALS, v. 15, n. 11, p. 12-pg., . (20/13279-7, 18/19523-7)
PAVAN, ALINE RENATA; LOPES, JULIANA ROMANO; LIMA IMPERADOR, CARLOS HENRIQUE; CHIN, CHUNG MAN; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Perspectives and challenges to discovering hemoglobin-inducing agents in Sickle Cell Disease. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 9, p. 4-pg., . (19/10746-6, 18/19523-7, 20/13279-7)
FERNANDES, GUILHERME F. S.; MANIERI, KARYN F.; BONJORNO, ANDRESSA F.; CAMPOS, DEBORA L.; RIBEIRO, CAMILA M.; DEMARQUI, FERNANDA M.; RUIZ, DANIEL A. G.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; DENNY, WILLIAM A.; THOMPSON, ANDREW M.; et al. Synthesis and Anti-Mycobacterium tuberculosis Activity of Imidazo[2,1-b][1,3]oxazine Derivatives against Multidrug-Resistant Strains. CHEMMEDCHEM, v. 18, n. 12, p. 10-pg., . (18/00163-0, 18/00187-7, 20/08370-5, 20/13279-7, 18/17739-2, 16/09502-7, 21/14973-7, 20/13497-4)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.