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Acilpoliamina mygalin como um antagonista de TLR4 com base em docking molecular e análises in vitro.

Resumo

Receptores Toll- like (TLRs) são proteínas transmembrana reguladores chave da resposta imune inata e adaptativa, particularmente TLR4, os quais foram identificados como potenciais alvos de drogas para o tratamento de doenças. Vários compostos de baixo peso molecular estão sendo investigados como novos alvos de drogas para diversas aplicações, incluindo como moduladores imunes. Mygalin, bis-acilpoliamina sintética de 417 Da, é um análogo da espermidina com atividade microbicida. Neste estudo, investigamos a ação da mygalin na resposta imune inata com base em uma triagem virtual e análise de docking molecular. Macrófagos derivados da medula óssea e as linhagens celulares J774A.1 e RAW 264.7 estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS) foram utilizadas para confirmar os dados obtidos in silico. A triagem virtual e o docking molecular sugeriram que a mygalin se liga ao TLR4 através da proteína fator de diferenciação mieloide 2 (MD-2) e LPS. Macrófagos estimulados por mygalin seguida de LPS mostraram supressão da expressão gênica de TNF-±, IL-6, ciclooxigenase-2 (COX-2) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS), bem como inibição da proteína sinalizadora p65 do fator nuclear ºB ( NF -ºB), resultando na diminuição da produção de NO e TNF-±. Esses resultados indicam que a mygalin possui potencial anti-inflamatório, sendo uma opção atrativa a ser explorada. Além disso, reforçamos a importância da análise de rastreamento virtual para auxiliar na descoberta de novos candidatos a medicamentos. (AU)

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