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Abordagem proteômica do efeito anti-tumoral da rapamicina em células de tumores de mama primários e metastáticos cultivadas in vitro

Resumo

A rapamicina é um antifúngico com atividade antitumoral e atua inibindo o complexo mTOR. Devido ao potencial antitumoral do fármaco, o objetivo deste estudo foi avaliar seu efeito em um modelo pré-clínico de tumores primários da glândula mamária e suas metástases em cadelas. Quatro linhagens de células de nosso banco de células, duas de tumores mamários caninos primários (UNESP-CM1, UNESP-CM60) e duas metástases (UNESP-MM1 e UNESP-MM4) foram cultivadas in vitro e investigadas para rapamicina IC50. Em seguida, as linhagens celulares foram tratadas com rapamicina IC50 dose e mRNA e proteína foram extraídos em células tratadas e não tratadas para realizar a expressão dos genes AKT, mTOR, PTEN e 4EBP1 e proteômica global por espectrometria de massa. O ensaio de MTT demonstrou a dose de rapamicina IC50 para todas as células tumorais diferentes entre 2 e 10 uM. RT-qPCR de células cultivadas, controle versus grupo tratado e células tumorais primárias versus células tumorais metastáticas, não mostrou diferenças estatísticas. Na proteômica, foram encontradas 273 proteínas em todos os grupos e, após a normalização dos dados, 49 e 92 proteínas foram usadas para análise estatística para comparações entre os grupos de tratamento controle e rapamicina e metástase versus tumor primário versus metástase rapamicina versus tumor primário rapamicina, respectivamente. Considerando as duas análises estatísticas, quatro proteínas, fosfoglicerato mutase, malato desidrogenase, L-lactato desidrogenase e nucleolina foram encontradas em abundância diminuída no grupo da rapamicina e estão relacionadas com processos metabólicos celulares e aumento do comportamento maligno do tumor. Duas proteínas, a diidrolipoamida desidrogenase e a superóxido dismutase, também relacionadas com processos metabólicos, foram encontradas em maior abundância no grupo da rapamicina e estão associadas à apoptose. Os resultados sugeriram que a rapamicina foi capaz de inibir o crescimento celular do tumor da glândula mamária e das células dos tumores metastáticos in vitro, entretanto, as concentrações necessárias para atingir o IC50 foram maiores quando comparadas a outros estudos. (AU)

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