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Microscopias de super resolução aplicadas ao estudo do papel da tirosina quinase 2 (PTK2) e da família de miosinas V a reposta ao dano no DNA em cardiomiócitos submetidos ao estresse genotóxico

Processo: 20/11824-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2021 - 29 de fevereiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Física
Pesquisador responsável:Andre Alexandre de Thomaz
Beneficiário:Andre Alexandre de Thomaz
Instituição Sede: Instituto de Física Gleb Wataghin (IFGW). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Aline Mara dos Santos
Assunto(s):Cardiotoxicidade  Doxorrubicina  Física biológica  Miosina tipo V 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Ddr | doxorubicin | Myosin V | Palm | Ptk2 | Sim | Storm | Fisica Biologica

Resumo

Complicações cardiovasculares das terapias antineoplásicas já se tornaram um grande problema de saúde pública, considerando que a taxa de sobrevivência ao câncer vem aumentando consideravelmente nos últimos anos. A cardiotoxicidade decorrente da ação de quimioterápicos, como a doxorrubicina (doxo), é uma condição grave, podendo evoluir para cardiomiopatia crônica, insuficiência cardíaca congestiva e morte do paciente. Estudos com foco na sinalização ativada por terapias antineoplásicas vêm demonstrando a importância da proteína tirosina quinase 2 (PTK2) para a sobrevivência e resistência celular frente a esse tratamento, no entanto, essa sinalização permanece pouco compreendida. A presente proposta visa investigar as bases moleculares dessa sobrevivência e resistência celular, verificando a interação de PTK2 com proteínas associadas ao reparado ao dano no DNA como PARP1 e MRE11. Além disso, pretendemos elucidar o mecanismo de transporte da PTK2 no compartimento citoplasmático e nuclear e também verificar o papel da família de motores moleculares miosinas V no reparo ao dano no DNA. Os achados desse projeto poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos pelos quais PTK2 promove sobrevivência celular frente ao tratamento com doxo e para o estabelecimento de novas modalidades terapêuticas para o tratamento tumoral com amenização dos efeitos deletérios sobre a função cardíaca. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DA SILVA, MARIANA CONCEICAO; FABIANO, LILIAN CATARIM; DA COSTA SALOMAO, KARILE CRISTINA; DE FREITAS, PEDRO LUIZ ZONTA; NEVES, CAMILA QUAGLIO; BORGES, STEPHANIE CARVALHO; CARVALHO, MARIA DAS GRACAS DE SOUZA; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; DE THOMAZ, ANDRE ALEXANDRE; DOS SANTOS, ALINE MARA; et al. A Rodent Model of Human-Dose-Equivalent 5-Fluorouracil: Toxicity in the Liver, Kidneys, and Lungs. ANTIOXIDANTS, v. 12, n. 5, p. 21-pg., . (18/07383-6, 20/11824-8)

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