Sistemas poliméricos supramoleculares sensíveis a variações de pH como agentes não-virais para a entrega intracelular de DNA terapêutico: construindo a nova geração de nanomedicamentos para oftalmologia

Resumo

Esta proposta está inserida no Projeto NanoPol que foi aprovado na Europa e recebe financiamento do programa de investigação e inovação "Horizon 2020" da União Europeia no âmbito do programa de internacionalização e intercâmbio de pessoal "Marie SkBodowska-Curie Actions (MSSA) (RISE) H2020-MSCA" Acordo de subvenção - RISE-2018 n.º 823883 (a UFABC é uma das instituições parceiras). O principal objetivo do projeto NanoPol é o desenvolvimento de nanomedicamentos de base polimérica para aplicações oftalmológicas. A rede internacional de pesquisa tem como objetivo a síntese e o estudo de novas arquiteturas e formulações poliméricas neste contexto. Dentro do auxílio regular aqui proposto, como Instituição Parceira, desejamos investigar novos vetores não-virais com potencial aplicação em terapias gênicas voltadas a doenças oculares. Sabe-se que um número relevante de distrofias oculares estão ligadas a aberrações na retina e distúrbios genéticos. A terapia genética é, portanto, candidata para tratamentos. No entanto, o transporte de genes na superfície ocular possui vários obstáculos fisiológicos incluindo a reduzida permeabilidade da córnea. Neste contexto, pretendemos contribuir na avaliação da potencial aplicação de poliplexos funcionalizados e vesículas poliméricas (polimerossomos) sensíveis ao pH como plataformas de entrega de genes em células do epitélio pigmentar da retina humana (RPE). A vesículas poliméricas serão produzidas a partir do copolímero em bloco PHPMAm-b-PDPAn e os poliplexos serão produzidos a partir de cadeias de polietilenimina substituídas com grupos hidrofóbicos e-ou açúcar (lactose). Nosso objetivo principal é mostrar eficiente captura celular dos sistemas supramoleculares produzidos e a posterior transfecção em células RPE, de difícil transfecção. (AU)