Potencialização da produção ovariana de fêmeas bovinas utilizando vesículas extracelulares derivadas de células-tronco mesenquimais: compreensão dos efeitos terapêuticos e análise de custo-benefício

Resumo

A produção in vitro de embriões é a principal ferramenta para aumentar produtividade em fêmeas no melhoramento genético de rebanhos. O Brasil é líder mundial nesta tecnologia e vem exportando este conhecimento nos últimos anos. Entretanto, a punção folicular (OPU - ovum pick-up) para recuperação ovocitária causa lesões ovarianas importantes, que por muitas vezes são irreversíveis. Este fato limita a produção de embriões e a vida reprodutiva de uma fêmea, sendo uma das principais preocupações em relação ao potencial econômico da atividade. Diante do exposto, o grupo proponente realizou a terapia com células-tronco mesenquimais (CTM) em vacas Nelore que passaram por lesão associada ao procedimento de OPU. Os dados obtidos, ainda não publicados, indicaram que: 1) O procedimento de infusão de CTM por via intraovariana é seguro; 2) O uso de CTM em ovários com lesão crônica mostrou-se positivo na produção de ovócitos e embriões, com melhoramento dos parâmetros testados,, e 3) A aplicação de CTM em vacas com lesão aguda promoveu um aumento significativo na produtividade média de ovócitos quando comparada ao grupo controle. Com estes experimentos, foi possível verificar a possibilidade de recuperação e aumento de produtividade das fêmeas bovinas com ovários lesionados em função de repetidos procedimentos de OPU. No presente projeto, busca-se avançar este estudo com enorme impacto econômico potencial sobre a atividade de reprodução in vitro de rebanhos brasileiros, com o objetivo de avaliar a capacidade de vesículas extracelulares produzidas por CTM (CTM-VEs) a constituir estratégia de tratamento de ovários lesionados com melhor custo-benefício e menor complexidade logística comparadas às CTM. Para tanto, será realizado o cultivo de CTM para a obtenção de VEs. As CTM-VEs serão caracterizadas quanto ao tamanho, concentração, marcadores protéicos e conteúdo de RNA. Após a caracterização, as CTM-VEs serão infundidas nos ovários de vacas com lesão ovariana aguda induzida por OPU. O ambiente folicular será analisado quanto ao conteúdo e os ovócitos coletados serão analisados quanto ao número e qualidade. A taxa de produção e a qualidade dos embriões derivados dos ovócitos também será mensurada. Uma análise de potencial benefício econômico será realizada. Tomados juntos, os resultados desta proposta auxiliarão na compreensão dos mecanismos de ação de CTM-VEs e seu potencial benefício econômico para a bovinocultura, podendo contribuir para a indústria pecuária brasileira, assim como para a área da reprodução humana no futuro. (AU)