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Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas

Processo: 20/01318-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2020 - 30 de setembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Jose Donato Junior
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Carlos Roberto Jorge Soares ; Carolina Demarchi Munhoz ; Martin Andreas Metzger ; Monica Roberto Gadelha ; Raphael Escorsim Szawka ; Renata Frazão
Bolsa(s) vinculada(s):23/17012-3 - A importância da ação do hormônio do crescimento (GH) sobre o núcleo dorsomedial do hipotálamo, BP.IC
23/11833-5 - Mecanismos fisiológicos que controlam a secreção de GH: identificação do gerador de pulsos e dos eventos associados à maturação do eixo somatotrópico, BP.DR
20/15262-4 - Estudo de fatores celulares que afetam o balanço energético por meio dos neurônios AgRP: Papel da conexina 43 e da via mTORC1, BP.DR
22/11145-9 - Avaliação de alterações metabólicas em animais com ablação do receptor de GH em populações neurais específicas, BP.IC
21/03316-5 - Avaliação da importância da transmissão GABAérgica e dopaminérgica sobre os neurônios que expressam o hormônio liberador de GH para o controle da secreção de GH, BP.PD
Assunto(s):Neurofisiologia  Neuroendocrinologia  Metabolismo  Hipotálamo  Citocinas  Hormônio do crescimento  Sistema nervoso central  Regulação metabólica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citocinas | eixo somatotrófico | Hipotálamo | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) é secretado pela glândula hipófise anterior e está relacionado com a regulação de diversas funções fisiológicas importantes, como proliferação celular, crescimento tecidual, síntese proteica, metabolismo de carboidratos e lipídios, entre outras. Classicamente, os principais tecidos-alvo do GH são o fígado, músculo esquelético, ossos e tecido adiposo que, em seu conjunto, acreditava-se serem responsáveis pelos principais efeitos biológicos desse hormônio. Contudo, evidências recentes têm indicado que o sistema nervoso central (CNS) também é um tecido-alvo crítico para muitas das funções biológicas do GH que incluem a regulação do metabolismo, controle de funções cognitivas diversas, modulação de comportamentos, ação neurotrófica, entre outras. Parte dessas evidências científicas foi descoberta por nosso grupo de pesquisa que é considerado atualmente referência mundial no estudo sobre a ação do GH sobre o SNC. Essas pesquisas contaram com o apoio financeiro da FAPESP, por meio do Projeto Temático intitulado: "Ação do hormônio do crescimento no sistema nervoso: relevância para as funções neurais e na doença", cuja vigência termina em julho de 2020. A presente proposta visa dar continuidade ao bem-sucedido projeto anterior que resultou, até o presente momento, em mais de 16 publicações científicas sobre a ação do GH ou de sua principal via de sinalização intracelular, que envolve o STAT5, sobre o SNC. Para o presente Auxílio à Pesquisa, propomos um amplo conjunto de 19 subprojetos que irão utilizar ao menos 17 modelos de camundongos geneticamente modificados, juntamente com a injeção de vetores virais in vivo, experimentos farmacológicos em modelos animais, bem como dosagens em seres humanos, a fim de obter mais detalhes sobre os mecanismos de ação e as possíveis funções reguladas pelo GH através de sua ação direta sobre o SNC. Nosso objetivo é redefinir os mecanismos de ação do GH, incluindo o SNC como um alvo importante desse hormônio para a regulação de múltiplas funções biológicas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Hormonas maternas afectan áreas cerebrales que controlan el hambre y la saciedad en el feto 
Hormônios maternos afetam áreas cerebrais que controlam a fome e a saciedade no feto 
Un equilibrio delicado 
Equilíbrio delicado 
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
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Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
WASINSKI, FREDERICK; CHAVES, FERNANDA M.; PEDROSO, JOAO A. B.; MANSANO, NAIRA S.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; FRAZAO, RENATA; SZAWKA, RAPHAEL E.; et al. Growth hormone receptor in dopaminergic neurones regulates stress-induced prolactin release in male mice. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 3, . (18/04956-5, 17/02983-2, 20/01318-8, 17/21840-8, 16/20897-3, 17/21854-9, 17/22189-9)
PAULA, DANIELLA G. DE; BOHLEN, TABATA M.; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; MANSANO, NAIRA S.; VIEIRA, HENRIQUE R.; GUSMAO, DANIELA O.; WASINSKI, FREDERICK; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATA. Distinct effects of growth hormone deficiency and disruption of hypothalamic kisspeptin system on reproduction of male mice. Life Sciences, v. 285, . (20/01318-8, 16/03082-6, 21/03316-5, 16/20897-3, 15/20198-5, 13/07908-8, 15/14588-5, 17/22189-9)
QUARESMA, PAULA G. F.; WASINSKI, FREDERICK; MANSANO, NAIRA S.; FURIGO, ISADORA C.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; GUSMAO, DANIELA O.; FRAZAO, RENATA; DONATO JR, JOSE. Leptin Receptor Expression in GABAergic Cells is Not Sufficient to Normalize Metabolism and Reproduction in Mice. Endocrinology, v. 162, n. 11, . (21/03316-5, 16/09679-4, 19/21707-1, 17/25281-3, 20/01318-8, 17/22189-9, 16/20897-3)
BOHLEN, TABATA M.; DE PAULA, DANIELLA G.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; MANSANO, NAIRA DA SILVA; ALVES, GUILHERME ANDRADE; DONATO JR, JOSE; FRAZAO, RENATA. Socs3 ablation in kisspeptin cells partially prevents lipopolysaccharide-induced body weight loss. CYTOKINE, v. 158, p. 9-pg., . (15/14588-5, 19/21707-1, 20/01318-8, 13/00801-3, 16/03082-6, 17/22189-9)
MOINHO, TAIS M.; TAVARES, MARIANA R.; CAMPOS, ANA M. P.; FRAZAO, RENATA; METZGER, MARTIN; DONATO, JOSE, JR.. Simple method to induce denaturation of fluorescent proteins in free-floating brain slices. JOURNAL OF NEUROSCIENCE METHODS, v. 371, p. 10-pg., . (19/21707-1, 20/01318-8, 20/10102-9, 17/16473-6)
CHAVES, FERNANDA M.; WASINSKI, FREDERICK; TAVARES, MARIANA R.; MANSANO, NAIRA S.; FRAZAO, RENATA; GUSMAO, DANIELA O.; QUARESMA, PAULA G. F.; PEDROSO, JOAO A. B.; ELIAS, CAROL F.; LIST, EDWARD O.; et al. Effects of the Isolated and Combined Ablation of Growth Hormone and IGF-1 Receptors in Somatostatin Neurons. Endocrinology, v. 163, n. 5, p. 13-pg., . (16/20897-3, 17/25281-3, 20/01318-8, 20/10102-9, 19/21707-1, 17/21854-9, 17/22189-9, 21/03316-5)
GUSMAO, DANIELA O.; DE SOUSA, MARIA E.; TAVARES, MARIANA R.; DONATO, JOSE. Increased GH Secretion and Body Growth in Mice Carrying Ablation of IGF-1 Receptor in GH-releasing Hormone Cells. Endocrinology, v. 163, n. 11, p. 13-pg., . (20/10102-9, 21/03316-5, 20/01318-8)
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DE SOUSA, MARIA E.; GUSMAO, DANIELA O.; DOS SANTOS, WILLIAN O.; MORIYA, HENRIQUE T.; DE LIMA, FELIPE F.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; DONATO JR, JOSE. Fasting and prolonged food restriction differentially affect GH secretion independently of GH receptor signaling in AgRP neurons. Journal of Neuroendocrinology, v. N/A, p. 14-pg., . (21/03316-5, 20/01318-8)
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NOGUEIRA, PEDRO A. S.; MOURA-ASSIS, ALEXANDRE; ZANESCO, ARIANE M.; BOMBASSARO, BRUNA; GALLO-FERRAZ, ANA L.; SIMOES, MARCELA R.; ENGEL, DAIANE F.; RAZOLLI, DANIELA S.; GASPAR, JOANA M.; DONATO JUNIOR, JOSE; et al. The orphan G protein-coupled receptor, GPR139, is expressed in the hypothalamus and is involved in the regulation of body mass, blood glucose, and insulin. Neuroscience Letters, v. 792, p. 8-pg., . (20/01318-8, 13/07607-8, 18/14818-9)

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