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Caracterização da expressão de isoformas da NADPH oxidase na célula beta pancreática e sua modulação por citocinas pró-inflamatórias

Processo: 20/06184-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2020 - 31 de dezembro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Beneficiário:Angelo Rafael Carpinelli
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Eduardo Rebelato Lopes de Oliveira ; Fernanda Ortis ; Fernando Rodrigues de Moraes Abdulkader
Assunto(s):Endocrinologia  Células secretoras de insulina  NADPH oxidases  Isoformas de proteínas  Citocinas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Célula beta pancreática | Dm1 | ilhotas isoladas | Insulite | NADPH oxidases | Endocrinologia

Resumo

NADPH oxidases (NOX) são isoenzimas produtoras de espécies reativas de oxigênio (ERO). As isoenzimas NOX1, NOX2 e NOX4 são expressas em células beta pancreáticas e nossos estudos preliminares indicam a expressão das isoenzimas DUOX1 e DUOX2 em células beta in vitro. Contudo, isso ainda deve ser confirmado in vivo. Além do estresse oxidativo, as ERO participam na transdução de sinal e essa função depende da sua produção restrita à microdomínios intracelulares específicos: a localização intracelular de NOX determina a função de sinalizadora de ERO em muitos tecidos. A localização intracelular de NOX na célula ² permanece desconhecida. Documentar essa localização indicará a função dessas isoenzimas na (fisio)patologia da célula ². A insulite e a destruição das células beta contribuem para o Diabetes mellitus do tipo 1 (DM1). NADPH oxidases participam na apoptose da célula beta e citocinas liberadas na insulite parecem influenciar a expressão de NOX, mas a natureza dessa modulação permanece incerta. Entender a modulação de NOX por citocinas é indispensável para desvendar sua contribuição no apoptose da célula beta. Nesse projeto, propomos caracterizar a expressão de NADPH oxidases em células beta e sua modulação por citocinas pró-inflamatórias. A expressão de DUOX em ilhotas pancreáticas de roedores será confirmada por imunomarcação. A localização intracelular de isoenzimas NOX será estudada por imunocitoquímica e sua abundância relativa analisada por RT-qPCR e imunomarcação em INS-1E. Finalmente, a modulação da expressão de NOX por citocinas será estudada por RT-qPCR e imunomarcação em INS-1E e ilhotas cultivadas in vitro. O conhecimento obtido pode avançar o entendimento da (fisio)patologia da célula beta e da função de NOX nesse tecido. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VILAS-BOAS, ELOISA A.; CARLEIN, CHRISTOPHER; NALBACH, LISA; ALMEIDA, DAVIDSON C.; AMPOFO, EMMANUEL; CARPINELLI, ANGELO R.; ROMA, LETICIA P.; ORTIS, FERNANDA. Early Cytokine-Induced Transient NOX2 Activity Is ER Stress-Dependent and Impacts beta-Cell Function and Survival. ANTIOXIDANTS, v. 10, n. 8, . (17/26339-5, 20/06184-0, 17/04580-2, 13/08769-1)
VILAS-BOAS, ELOISA APARECIDA; ALMEIDA, DAVIDSON CORREA; ROMA, LETICIA PRATES; ORTIS, FERNANDA; CARPINELLI, ANGELO RAFAEL. Lipotoxicity and beta-Cell Failure in Type 2 Diabetes: Oxidative Stress Linked to NADPH Oxidase and ER Stress. CELLS, v. 10, n. 12, . (17/26339-5, 17/04580-2, 19/26062-9, 14/50867-3, 20/06184-0)

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