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Arginase em pré-eclâmpsia: estudo de polimorfismos genéticos, fatores circulantes e ensaios in vitro

Resumo

A pré-eclâmpsia é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. A fisiopatologia desta doença é complexa e envolve vários processos. Um destes, relaciona-se a deficiência da via do óxido nítrico (do inglês, nitric oxide NO). Uma possível causa desta deficiência poderia ser a alta expressão da enzima arginase, que compete pelo substrato (L-arginina) com a eNOS, enzima que produz o NO principalmente no endotélio, diminuindo, portanto, o substrato disponível para síntese de NO. Até o momento, poucos trabalhos focam no estudo da arginase em pré-eclâmpsia, sendo que nenhum avalia polimorfismos genéticos que poderiam modular sua atividade enzimática e conseqüentemente contribuir para alterações na biodisponibilidade de NO. Assim, o presente projeto tem como objetivo comparar, entre gestantes saudáveis e pré-eclâmpsia (responsiva ou não a terapia anti-hipertensiva), as freqüências de polimorfismos nos genes que codificam a arginase 1 e arginase 2, os níveis plasmáticos destas enzimas, sua atividade e a correlação destas variáveis com os níveis plasmáticos de nitrito (biomarcador de NO) e sFLT-1. Além disso, realizaremos estudos in vitro (modelo in vitro de pré-eclâmpsia) incubando o plasma dessas gestantes com células endoteliais, juntamente com o inibidor de arginase (BEC) e um potencial inibidor de NADPH oxidase (resveratrol) e verificando: a expressão e atividade da arginase, citotoxicidade, viabilidade celular, apoptose, produção de espécies reativas de oxigênio, NO, entre outros parâmetros. Acreditamos que os dados obtidos neste projeto trarão informações relevantes para o estudo e terapia da pré-eclâmpsia no contexto mundial. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIANA-MATTIOLI, SARAH; CINEGAGLIA, NAIARA; BERTOZZI-MATHEUS, MARIANA; BUENO-PEREIRA, THAINA OMIA; CALDEIRA-DIAS, MAYARA; CAVALLI, RICARDO CARVALHO; SANDRIM, VALERIA CRISTINA. SIRT1-dependent effects of resveratrol and grape juice in an in vitro model of preeclampsia. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 131, . (15/20461-8, 19/07230-8, 19/06118-0)
PINTO-SOUZA, CAROLINE C.; COELI-LACCHINI, FERNANDA; LUIZON, MARCELO R.; CAVALLI, RICARDO C.; LACCHINI, RICCARDO; SANDRIM, VALERIA C.. Effects of arginase genetic polymorphisms on nitric oxide formation in healthy pregnancy and in preeclampsia. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 109, p. 20-25, . (19/07230-8)
AMARAL, LORENA M.; SANDRIM, VALERIA C.; KUTCHER, MATTHEW E.; SPRADLEY, FRANK T.; CAVALLI, RICARDO C.; TANUS-SANTOS, JOSE E.; PALEI, ANA C.. Circulating Total Cell-Free DNA Levels Are Increased in Hypertensive Disorders of Pregnancy and Associated with Prohypertensive Factors and Adverse Clinical Outcomes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 2, . (06/58389-7, 06/50705-7, 19/07230-8, 06/58157-9)
CERON, CARLA S.; PEREIRA, DANIELA A.; SANDRIM, VALERIA C.; LUIZON, MARCELO R.. otential roles of visfatin/NAMPT on endothelial dysfunction in preeclampsia and pathways underlying cardiac and vascular remodelin. Journal of Cellular Physiology, v. 237, n. 1, . (19/07230-8)
VIANA-MATTIOLI, SARAH; BUENO-PEREIRA, THAINA OMIA; SANDRIM, VALERIA CRISTINA. Letter to the editor regarding: ``Resveratrol and endothelial function: A literature review{''}. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 172, . (19/26640-2, 19/07230-8, 19/06118-0)
CRUZ, JULIANA DE O.; CONCEICAO, IZABELA M. C. A.; SANDRIM, VALERIA C.; LUIZON, MARCELO R.. p Comprehensive analyses of DNA methylation of the TIMP3 promoter in placentas from early-onset and late-onset preeclampsia. Placenta, v. 117, p. 118-121, . (19/07230-8)
NUNES, PRISCILA R.; CERON, CARLA S.; LUIZON, MARCELO R.; SANDRIM, VALERIA C.. Interaction among extracellular nicotinamide phosphoribosyltransferase, toll-like receptor-4, and inflammatory cytokines in pre-eclampsia. American Journal of Reproductive Immunology, v. 87, n. 1, . (19/07230-8, 20/14610-9)

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