Produção, modificação e caracterização de toxinas animais com potencial aplicação biotecnológica

Resumo

As peçonhas e venenos animais constituem uma rica fonte de substâncias com atividades farmacológicas abrangentes. A bioprospecção de moléculas provenientes de venenos e peçonhas animais aliada ao uso de ferramentas biotecnológicas, como a expressão heteróloga de toxinas e a bioconjugação com polietilenoglicóis (PEGs), possibilita a aplicação de toxinas no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas com melhor comportamento farmacocinético e menor imunogenicidade. Além disso, o estudo de toxinas animais colabora para o melhor entendimento do mecanismo de toxicidade dessas moléculas durante o envenenamento, possibilitando o desenvolvimento de terapias e antivenenos mais eficazes. Nesse contexto, a presente proposta visa a bioprospecção de moléculas de peçonhas de serpentes Crotalus durissus terrificus, Crotalus durissus collilineatus e de escorpião Tityus serrulatus com potencial aplicação biotecnológica. Serão priorizados os estudos de serinoproteases, fatores de crescimento endotelial vascular (VEGF), inibidores de fosfolipase A2 (PLI), fosfodiesterases (PDE) e neurotoxinas que atuam em canais para sódio ou potássio dependentes de voltagem, utilizando abordagens modernas de produção heteróloga, PEGlação e caracterização estrutural e funcional. Esses estudos de componentes de diferentes peçonhas animais visam explorar o potencial terapêutico das toxinas para o desenvolvimento de novos fármacos. (AU)