Impacto da microbiota intestinal e seus metabólitos na infecção por SARS-CoV-2

Resumo

A pandemia do Covid-19 tem impactado à saúde pública dramaticamente em vários países. Nesse contexto, entender os fatores relacionados as formas graves do Covid-19 é essencial para prevenção e, possível, tratamento dos infectados. Trabalhos recentes mostram que a microbiota intestinal e seus produtos têm papel fundamental nas infecções respiratórias por outros vírus incluindo vírus sincicial respiratório e vírus da Influenza. Contudo, não se sabe se há relação entre alterações da microbiota e a infecção por COVID-19. Neste projeto utilizaremos abordagens experimentais já empregadas pelo grupo para entender a relação entre microbiota intestinal/seus produtos e infecção viral respiratória. Brevemente, usaremos modelos animais nos quais alteramos a microbiota intestinal e sua produção de metabólitos através de uso de antibióticos, suplementação com metabólitos da microbiota ou dietas que alteram a produção endógena desses produtos e analisaremos a sua resposta frente a infecção por SARS-CoV-2. Camundongos mantidos em diferentes condições experimentais (dietas, suplementação oral com metabólitos ou antibióticos) serão infectados com SARS-CoV-2 e analisados quanto a evolução da doença (variação do peso e sinais clínicos) e, posteriormente, eutanasiados para análise da carga viral, mediadores inflamatórios, celulares, e alterações histológicas no pulmão. Além disso, analisaremos a quantidade de vírus presente nas fezes e a produção intestinal de ácidos graxos de cadeia curta e composição da microbiota intestinal. Os dados obtidos serão complementados por análises realizadas com linhagens celulares humanas e de amostras de pacientes infectados. (AU)