Estudo sobre fatores de risco associados à maior gravidade a COVID-19 e mapeamento de vias metabólicas necessárias para a resposta anti-SARS-CoV-2

Resumo

A pandemia do novo vírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) já foi confirmada em mais de 700 mil pessoas em todos os continentes e vem sendo responsável por mais de 20 mil mortes em todo o mundo (Organização Mundial de Saúde - dados oficiais do dia 27 de marco de 2020). A única forma de tratamento dos casos graves consiste no suporte respiratório com resultados ainda insatisfatórios. Ate o momento, não existe nenhum tratamento farmacológico eficiente para modificar a história natural de evolução de COVID-19 que resulta na mortalidade de aproximadamente 2% dos pacientes diagnosticados, sendo que mais de 20% destes evoluem com redução de saturação de O2 abaixo de 94% e pneumonia. Embora o mecanismo de ação da SARS-CoV-2 ainda não esteja completamente claro, alguns grupos parecem ser mais susceptíveis a forma grave desta infecção. Entre eles estão pessoas com condições médicas pré-existentes, principalmente distúrbios relacionados à homeostase da glicose (diabetes) e a idade (hipertensão, doença cardíaca, doença pulmonar, câncer e diabetes) e pessoas idosas. Sabe-se que o SARS-Cov-2 infecta células epiteliais pulmonares e macrófagos. Ainda, diferentes várias famílias virais, ao infectarem células alvo, alteram o metabolismo celular, induzindo vias favoráveis à sua replicação. Isso torna a modulação de vias metabólicas específicas algo extremamente promissor para induzir a produção de interferons e melhorar a resposta antiviral, acarretando na diminuição da carga viral. Neste projeto temos como objetivos determinar as vias metabólicas com potencial terapêutico para o tratamento de SARS-CoV-2que interferem com a replicação viral e com a indução de interferons e identificar os fatores responsáveis pela maior gravidade da COVID-19 em pacientes diabéticos. Com este estudo esperamos obter esclarecimento sobre os mecanismos relacionados a infecção pelo SARS-CoV-2 para que melhores tratamentos sejam dispostos à população visando controlar a disseminação da doença e melhorar a qualidade de vida dos indivíduos infectados. (AU)