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Efeitos de tratamentos farmacológicos e não farmacológicos nas alterações respiratórias observadas em um modelo murino da Doença de Parkinson

Processo: 19/01236-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2020 - 30 de junho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Ana Carolina Thomaz Takakura
Beneficiário:Ana Carolina Thomaz Takakura
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças neurodegenerativas  Doença de Parkinson  Sistema nervoso central  Respiração  Apneia obstrutiva do sono  Optogenética 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:núcleo retrotrapezóide | optogenética | pre-Bötzinger | Respiração | Sistema Nervoso Central | controle neural da respiração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa que acomete aproximadamente 1% da população acima de 60 anos. Ela é caracterizada por sintomas motores clássicos, como bradicinesia, tremores e instabilidade postural. Além disso, há também sintomas não-motores autônomos (constipação, hipotensão ortostática), cognitivos e alterações respiratórias que prejudicam em muito a qualidade de vida dos pacientes. Os sintomas respiratórios, como a apneia obstrutiva do sono, podem levar à morte dos pacientes com DP e estão presentes em estados mais avançados da doença. Dessa forma, o entendimento desses sintomas em modelos animais pode contribuir para o desenvolvimento de terapias mais eficazes ou preventivas. Animais com lesão das fibras nigro-estriatais (modelo da DP) apresentam hipoventilação e um prejuízo na resposta respiratória induzida por hipercapnia. Essas alterações funcionais possuem uma correlação com alterações neuronais e gliais em regiões específicas que controlam a respiração, como o núcleo retrotrapezoide (RTN). Dessa forma, o objetivo do presente projeto é investigar se a região do RTN apresenta um remodelamento proteico, associar esse remodelamento a essa alteração neuroanatômica e investigar se diferentes tratamentos farmacológicos e por fotoestimulação podem reverter ou reduzir essas alterações funcionais. Os resultados deste projeto podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para os sintomas respiratórios da DP, além de contribuir para a elucidação do substrato neural desses sintomas. (AU)

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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SHI, YINGTANG; SOBRINHO, CLEYTON R.; SOTO-PEREZ, JASEPH; MILLA, BRENDA M.; STORNETTA, DANIEL S.; STORNETTA, RUTH L.; TAKAKURA, ANA C.; MULKEY, DANIEL K.; MOREIRA, THIAGO S.; BAYLISS, DOUGLAS A.. 5-HT7 receptors expressed in the mouse parafacial region are not required for respiratory chemosensitivity. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 600, n. 11, p. 23-pg., . (15/23376-1, 19/01236-4)
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MALHEIROS-LIMA, MILENE R.; SILVA, TALITA M.; TAKAKURA, ANA C.; MOREIRA, THIAGO S.. 5 noradrenergic-projecting C1 neurons activate sympathetic and breathing outputs in anaesthetized rat. Experimental Physiology, v. 107, n. 2, . (17/08696-5, 19/01236-4, 15/23376-1, 17/12678-2)
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DE LA ROSA, TOMAS; CALVO, VIVIAM S.; GONCALVES, VALERIA C.; FERREIRA, CAROLINE B.; CABRAL, LAIS M.; SOUZA, FELIPE DA COSTA; SCERNI, DEBORA A.; SCORZA, FULVIO A.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.. Respiratory deficits in a female rat model of Parkinson's disease. Experimental Physiology, v. 107, n. 11, p. 11-pg., . (15/23376-1, 19/01236-4)
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