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Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares

Processo: 19/11342-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2020 - 28 de fevereiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Dario Simões Zamboni
Beneficiário:Dario Simões Zamboni
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alexandre Luiz Neves Silva ; Catarina Veltrini Horta ; Giuseppe Palmisano ; Kelly Grace Magalhaes ; Leticia de Almeida ; Luiza Antunes de Castro Jorge ; Roque Pacheco de Almeida ; Valeria de Matos Borges ; Warrison Athanásio Coelho de Andrade
Auxílios(s) vinculado(s):23/01560-1 - Avaliação do papel das vias de sinalização e moléculas efetoras relacionada aos inflamassomas no controle de infecção por Leishmania amazonensis, AP.R
20/04964-8 - Ativação do inflamassoma pelo SARS-CoV-2 e o papel dessa plataforma na patogênese do COVID-19: estudo prospectivo visando inibição de NLRP3 para tratamento da COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):23/12861-2 - A participação do inflamassoma na resposta contra infecções por SARS-CoV-2 e Influenza em modelo experimental murino, BP.DR
23/16442-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.IC
23/09371-3 - Identificação de substratos de Caspase-7 que operam na via do inflammasoma para o controle da infecção por Legionella pneumophila, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 23/15539-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Leticia TT1), BP.TT
23/06903-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares., BP.TT
23/07075-8 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (TT5), BP.TT
22/14157-8 - Avaliação do papel do fator de transcrição HIF1alfa na ativação do inflamassoma e progressão da infecção por Leishmania, BP.PD
23/05508-4 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
22/16844-2 - Avaliação do papel da cápsula na patogênese das infecções de camundongos por Legionella longbeachae, BP.IC
21/14752-0 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
22/00274-2 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
21/07384-5 - Avaliação do papel de Ninj1 na modulação da morte celular em macrófagos infectados por Leishmania e seu papel na indução da resposta imune in vivo, BP.PD
21/11579-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, BP.TT
21/02431-5 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares (Lucas TT1), BP.TT
20/06177-3 - Otimização de um sistema de deleção gênica por CRISPR/Cas9 em macrófagos para avaliar proteínas importantes para a ativação do inflamassoma de NLRC4, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Virulência  Imunidade inata  Leishmania  Caspase 1  Inflamação  Legionella  Patógenos  Receptores citoplasmáticos e nucleares 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Caspase-1 | imunidade inata | Inflamação | Inflammasoma | Legionella | leishmania | Imunidade Inata e Patogenicidade Microbiana

Resumo

O reconhecimento diferencial de patógenos versus de microrganismos não patogênicos é essencial para garantir respostas imunes rápidas e efetivas que limitam a replicação de micróbios patogênicos em células e tecidos. Esse reconhecimento diferencial se faz por receptores localizados no citoplasma das células do sistema imune inato. Entre esses receptores, encontra-se a família de proteínas citoplasmáticas que contém domínios NBD e LRR, chamadas receptores NLRs. Diversos NLRs são capazes de reconhecer componentes de micróbios e induzir ativação de caspases inflamatórias como Caspase-1 e Caspase-11, levando a formação de um complexo multiproteico chamado inflamassoma. Uma vez ativados, os inflamassomas induzem um processo inflamatório que pode levar ao controle da replicação de patógenos e resistência a infecções. No entanto, ativação descontrolada de inflammasomas e receptores intracelulares pode levar a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, lúpus, colite ulcerativa, e doença de Crohn, que afetam milhões de pessoas no mundo todo. Dessa forma, a compreensão dos mecanismos relacionados a regulação da ativação dos receptores intracelulares é essencial para compreendermos a gênese de doenças inflamatórias e a resposta contra micróbios patogênicos. Nesse projeto de pesquisa, pretendemos determinar os mecanismos relacionados a ativação de NLRs e inflamassomas por patógenos intracelulares e compreender os mecanismos efetores que levam ao controle da replicação desses patógenos durante um processo infeccioso. Finalmente, pretendemos realizar varreduras gênicas utilizando a técnica de CRISPR-Cas9 para identificar e validar novos componentes envolvidos em vias de sinalização ativadas por NLRs e inflamassomas durante o processo de infecção por patógenos intracelulares. Os resultados gerados devem contribuir diretamente para a compreensão da biologia da interação entre patógenos e hospedeiro e gerar informações importantes para possíveis interferências nessas vias visando aumentar ou limitar o processo inflamatório em pacientes. (AU)

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Leishmaniose cutânea pode ser agravada pela coinfecção de vírus e bactérias 
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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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RODRIGUES, TAMARA S.; DE SA, KEYLA S. G.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; BECERRA, AMANDA; OLIVEIRA, SAMUEL; ALMEIDA, LETICIA; GONCALVES, V, AUGUSTO; PERUCELLO, DEBORA B.; ANDRADE, WARRISON A.; CASTRO, RICARDO; et al. Inflammasomes are activated in response to SARS-CoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 218, n. 3, . (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)
RODRIGUES, TAMARA S.; CAETANO, CAMILA C. S.; DE SA, KEYLA S. G.; ALMEIDA, LETICIA; BECERRA, AMANDA; GONCALVES, AUGUSTO, V; LOPES, LETICIA DE SOUSA; OLIVEIRA, SAMUEL; MASCARENHAS, DANIELLE P. A.; BATAH, SABRINA S.; et al. CASP4/11 Contributes to NLRP3 Activation and COVID-19 Exacerbation. Journal of Infectious Diseases, v. 227, n. 12, p. 12-pg., . (13/08216-2, 20/04964-8, 19/11342-6)
DE SA, KEYLA S. G.; AMARAL, LUANA A.; RODRIGUES, TAMARA S.; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; DE ANDRADE, WARRISON A. C.; DE ALMEIDA, LETICIA; FREITAS-CASTRO, FELIPE; BATAH, SABRINA S.; OLIVEIRA, SERGIO C.; PASTORELLO, MONICA T.; et al. Gasdermin-D activation promotes NLRP3 activation and host resistance to Leishmania infection. NATURE COMMUNICATIONS, v. 14, n. 1, p. 19-pg., . (13/08216-2, 18/14398-0, 19/11342-6)
DE ALMEIDA, LETICIA; DA SILVA, ALEXANDRE L. N.; RODRIGUES, TAMARA S.; OLIVEIRA, SAMUEL; ISHIMOTO, ADRIENE Y.; SERIBELLI, AMANDA A.; BECERRA, AMANDA; ANDRADE, WARRISON A.; ATAIDE, MARCO A.; CAETANO, CAMILA C. S.; et al. Identification of immunomodulatory drugs that inhibit multiple inflammasomes and impair SARS-CoV-2 infection. SCIENCE ADVANCES, v. 8, n. 37, p. 15-pg., . (20/04964-8, 13/08216-2, 19/11342-6)
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