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O impacto da exposição paterna ao benzo(a)pireno da fase juvenil a peripuberdade em ratos: efeitos multigeracional e transgeracional em parâmetros reprodutivos

Processo: 19/03284-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de dezembro de 2019 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Pesquisador responsável:Arielle Cristina Arena
Beneficiário:Arielle Cristina Arena
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesq. associados: Deeh Defo Parick Brice ; Glaura Scantamburlo Alves Fernandes ; Rafael Henrique Nóbrega
Assunto(s):Toxicologia reprodutiva  Fertilidade  Infertilidade masculina  Disruptores endócrinos  Exposição paterna  Benzo(a)pireno  Efeito de coortes 

Resumo

Exposição a desreguladores endócrinos (DEs) durante janelas críticas do desenvolvimento podem causar alterações epigenéticas, as quais podem aparecer imediatamente ou muito tempo após a exposição, até mesmo em gerações subsequentes. O Benzo(a)pireno (BaP) é um poluente orgânico persistente, amplamente difundido no ambiente. Estudos demonstram que o BaP acumula-se em órgãos vitais e reprodutores, incluindo o testículo, e pode interferir no processo de esteroidogênese, através da interação com a proteína StAR. Nosso laboratório tem demonstrado que a exposição ao BaP provocou alterações significativas na qualidade espermática dos ratos machos expostos desde o período juvenil até a peripuberdade, e que este composto pode atuar como um DE, apresentando um padrão de resposta em forma de curva não-monotônica. No entanto, dados adicionais sobre as causas celulares e moleculares dessas alterações e a persistência destas em escala transgeracional são insuficientes. Assim, esse estudo objetiva avaliar as consequências da exposição paterna ao Benzo(a)pireno, desde a infância à peripuberdade, nas gerações F1 (multigeracional) e F2 (transgeracional) de machos, além de investigar os mecanismos pelo qual o BaP provocou alteração reprodutiva na geração parental (F0). Para isso, ratos machos Wistar (Dia pós-natal (DPN) 23) serão distribuídos em dois grupos: um grupo controle (óleo de milho + DMSO) e um grupo exposto a 0,1 µg/kg/dia de BaP. O tratamento ocorrerá durante 31 dias consecutivos, por via oral. Em uma primeira etapa, a geração F0 será avaliada no DPN 120: análise do estresse oxidativo, expressão gênica, dosagem hormonal, ensaio cometa, imuno-histoquímica, túnel, metilação de genes imprinting e protaminação. Em uma segunda etapa, os possíveis impactos provocados pela exposição parental ao BaP nos filhotes machos da geração F1 e F2 será investigado, através das seguintes avaliações: desenvolvimento sexual, parâmetros reprodutivos, estresse oxidativo, expressão gênica, túnel, ensaio cometa, imuno-histoquímica, metilação de genes imprinting e protaminação. Para a condução desse projeto haverá a participação de uma doutoranda, uma mestranda e alunos de IC, bem como, de pesquisadores de universidades nacionais e internacionais. Os resultados obtidos no presente estudo poderão fornecer uma melhor compreensão das origens pré-concepcionais de doenças através do genoma paterno, a qual é necessária para o campo da epigenética transgeracional e, em última instância, ajudará a orientar as políticas de saúde pública no futuro. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JORGE, BARBARA CAMPOS; CASALI REIS, ANA CAROLINA; STEIN, JULIA; BALIN, PAOLA DA SILVA; STERDE, ERIKA TISSIANA; BARBOSA, MARIANA GAZOLI; DE AQUINO, ARIANA MUSA; LEITE KASSUYA, CANDIDA APARECIDA; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Parental exposure to benzo(a)pyrene in the peripubertal period impacts reproductive aspects of the F1 generation in rats. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 100, p. 126-136, MAR 2021. Citações Web of Science: 0.
JORGE, BARBARA CAMPOS; CASALI REIS, ANA CAROLINA; STERDE, ERIKA TISSIANA; BALIN, PAOLA DA SILVA; SCARANO, WELLERSON RODRIGO; HISANO, HAMILTON; ARENA, ARIELLE CRISTINA. Exposure to benzo(a)pyrene from juvenile period to peripubertal impairs male reproductive parameters in adult rats. Chemosphere, v. 263, JAN 2021. Citações Web of Science: 0.

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