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Efeito modulador de TORID sobre a ativação patológica do inflamassoma: uma abordagem genética

Resumo

O infllammasoma é um complexo citosólico responsável pela liberação das citocinas inflamatórias IL-1ß e IL-18 em resposta a estímulos microbiano e/ou de estresse celular. Embora desempenhe um papel central na primeira linha de defesa e na indução de inflamação e da imunidade adaptativa, ele também pode estar envolvido na inflamação crônica e no dano tecidual e, portanto, contribuir para a maioria das doenças comuns na população geral, como câncer, doenças autoimunes, neurológicas, cardiovasculares e metabólicas. Variantes genéticas específicas em componentes ou reguladores do inflamassoma têm sido associados a essas doenças como fatores de suscetibilidade/proteção, enfatizando a contribuição do complexo na patogênese delas, e sugerindo o uso terapêutico de inibidores do inflamassoma disponíveis comercialmente. Descobertas recentes mostraram que o canal de cátions intracelular TORID é um regulador chave da ativação do inflamassoma, e a sua inibição ou ausência otimizaria uma resposta imunitária mediada por células T CD8 +, desencadeando a activação do inflamassoma. Nesse projeto propomos descrever a função reguladora do TORID na ativação do inflamassoma, por meio de uma abordagem genética. Portanto, iremos: (1) avaliar a contribuição de variantes do gene TORID na predisposição e/ou prognóstico das doenças mediadas por células T CD8+; (2) caracterizar o impacto das variantes do TORID na ativação do inflamassoma; (3) verificar o efeito do BayK8644, um recém descrito inibidor da TORID, na ativação do inflamassoma em células de pacientes com doenças mediadas por células T CD8 +. Desta forma esperamos identificar variantes genéticas funcionais no TORID, com efeito modulatório sobre a ativação do inflamassoma e relaciona-las com a incidência e/ou gravidade de específicas doenças, infecciosas ou estéreis. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES DOS SANTOS, ALEXANDRA; WATANABE, ELIESER HITOSHI; FERREIRA, DAIANE TOMOMI; OLIVEIRA, JAMILLE; NAKANISHI, ERIKA SHIMODA; OLIVEIRA, CLAUDIA SILVA; BOCCHI, EDIMAR; NOVAES, CRISTINA TERRA GALLAFRIO; CRUZ, FATIMA; CARVALHO, NOEMIA BARBOSA; SATO, PAULA KEIKO; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE HATSUMI; PONTILLO, ALESSANDRA; DE FREITAS, VERA LUCIA TEIXEIRA; ONUCHIC, LUIZ FERNANDO; SHIKANAI-YASUDA, MARIA APARECIDA. A Specific IL6 Polymorphic Genotype Modulates the Risk of Trypanosoma cruzi Parasitemia While IL18, IL17A, and IL1B Variant Profiles and HIV Infection Protect Against Cardiomyopathy in Chagas Disease. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 22 2020. Citações Web of Science: 0.

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