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Desvendando os mecanismos moleculares da regulação gênica mediada por microRNAs

Resumo

MicroRNAs (miRNAs) são RNAs não-codificadores que regulam uma ampla gama de vias biológicas através da modulação pós-transcricional dos níveis de expressão gênica. Dado que mesmo um único miRNA pode controlar simultaneamente várias funções biológicas, seria de se esperar que eles tivessem a capacidade de classificar corretamente entre processos biológicos distintos, a fim de impulsionar a produção de produtos gênicos requerida por múltiplas funções celulares. Aqui, realizamos uma análise de enriquecimento funcional agrupando genes codificadores de proteínas de acordo com a intensidade das mudanças em seus níveis de expressão causados pela superexpressão de dez miRNAs-chave. Esta análise demonstrou que os miRNAs são capazes de modular distintamente a expressão gênica de acordo com a função biológica a que um alvo específico é designado. Além disso, encontramos evidências de que tal modus operandi de regulação de miRNA é um fenômeno conservado dentro de vertebrados. Finalmente, analisamos em profundidade as vias biológicas reguladas por três miRNAs, a fim de melhor compreender a relevância dessa ocorrência no contexto celular. Descobrimos uma complexa rede regulatória de grupamentos de miRNAs cuja especificidade é dependente da intensidade da repressão sobre seus alvos. Esses dados ajudam a esclarecer os mecanismos subjacentes à atividade funcional de diferentes miRNAs, melhorando a análise futura de seu enriquecimento em processos biológicos distintos. (AU)

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