Reação de Biginelli (síntese e resolução quimioezimática) e biotransformação de esteroides por microrganismos

Resumo

Na Parte I deste projeto de Auxílio Regular à Pesquisa será estudada uma classe de compostos denominadas de diidropirimidinonas (DHPMs), as quais são conhecidas por apresentarem uma variedade de propriedades biológicas. Assim, serão desenvolvidas metodologias sintéticas com o intuito de obter inúmeras DHPMs racêmicas, em sua maioria inéditas na literatura. Estes compostos serão submetidos a ensaios biológicos referentes as doenças negligenciáveis causadas por protozoários como leishmaniose e chagas. Bem como, será avaliado o potencial destes compostos frente às células tumorais e propriedades imunomoduladoras. Também serão sintetizadas DHPMs racêmicas contendo o núcleo tetrazólico, o qual é conhecido por apresentar propriedades biológicas relevantes. As DHPMs racêmicas serão submetidas frente à resolução cinética enzimática, o qual será realizada após um processo de triagem envolvendo o uso de enzimas comerciais, com intuito de realizar a separação dos enantiômeros. Os compostos enantiomericamente puros serão avaliados aos mesmos ensaios biológicos. Na Parte II serão investigadas as reações de biotransformação de esteroides por fungos de ambiente marinho, principalmente em carbonos não ativados eletronicamente. Serão realizados o isolamento e a identificação dos principais produtos de biotransformação dos esteroides 17±-etinilestradiol, decanoato de nandrolona, dentre outros, e para tanto, serão empregadas técnicas analíticas (LC-UV, LC-MS, GC-MS, RMN). A contribuição deste projeto é importante para as áreas de química orgânica, biocatálise, farmacêutica, ambiental, bem como para a formação de recursos humanos qualificados na área de biotecnologia, através do uso de agentes biológicos para a produção de compostos bioativos. (AU)