Caquexia induz alterações na mitocôndria, autofagia e apoptose em músculo esquelético de pacientes com câncer.

Resumo

esumo: A caquexia é uma síndrome caracterizada pela perda contínua de massa muscular esquelética devido ao desequilíbrio entre a síntese e a degradação protéica, que está relacionada com mau prognóstico e comprometimento da qualidade de vida. Mitocôndrias mal funcionantes estão associadas a menor força muscular e atrofia muscular em pacientes com câncer, ainda pouco descritas na caquexia humana. Neste trabalho, foi investigado a morfologia mitocondrial, autofagia e apoptose no músculo esquelético de pacientes com caquexia associada ao câncer gastrointestinal (CC), em comparação com um grupo de patientes com câncer e peso estável (WSC). O grupo CC mostrou perda de peso proeminente e aumento dos níveis circulantes de proteína C-reativa sérica, menor índice de massa corporal e diminuição da hemoglobina circulante, quando comparados ao grupo WSC. A análise por microscopia eletrônica revelou um aumento na área de mitocondrias intermusofibrilares no grupo CC, em comparação com ao grupo WSC. A expressão gênica de Fissão 1, uma proteína relacionada à fissão mitocondrial, foi aumentada no grupo CC, em comparação ao grupo WSC. LC3 II, autophagy related ATG) 5 e 7, proteínas necessárias para formação de autofagossomos, apresentaram maior conteúdo no grupo CC. Os níveis de proteína de p53 fosforilada (Ser46), caspase 8 ativada (Asp384) e 9 (Asp315) também foram aumentados no músculo esquelético do grupo CC. Em geral, nossos resultados demonstram que a caquexia associada ao câncer leva a uma resposta de estresse muscular exacerbada que pode culminar na perda muscular, que é em parte devido à ruptura da morfologia mitocondrial, uma autofagia disfuncional e aumento da apoptose. Este é o primeiro trabalho que mostra as alterações morfológicas quantitativas nas mitocôndrias do músculo esquelético em pacientes com caquexia associada ao câncer. (AU)