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Impacto do receptor de estrogênio alpha na Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica e metabolismo energético do fígado

Processo: 18/04956-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de julho de 2019 - 30 de junho de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:João Paulo Gabriel Camporez
Beneficiário:João Paulo Gabriel Camporez
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Jose Donato Junior ; Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
Bolsa(s) vinculada(s):20/09094-1 - Impacto da inibição de galectina-3 sobre a resistência hepática à insulina e metabolismo energético na Esteato-Hepatite Não Alcoólica, BP.PD
20/16160-0 - Efeitos da progesterona no metabolismo energético e resistência à insulina na menopausa, BP.MS
21/02638-9 - Impacto do receptor de estrogênio alpha na doença hepática gordurosa não alcoólica e metabolismo energético do fígado, BP.MS
21/03406-4 - Efeito da redução da expressão por vírus adeno-associado do receptor de estrogênio alfa sobre o metabolismo hepático, BP.MS
19/18965-9 - Efeito do aumento da expressão por vírus adeno associado do receptor de estrogênio alfa sobre o metabolismo hepático, BP.IC
Assunto(s):Fisiologia endócrina  Metabolismo  Resistência à insulina  Estradiol  Diabetes mellitus tipo 2  Fígado gorduroso 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Diabetes tipo 2 | estradiol | Gordura no fígado | metabolismo | resistência a insulina | Fisiologia Endócrina

Resumo

Estilo de vida e o aumento do consumo de dieta rica em gorduras contribuem amplamente para o desenvolvimento de Obesidade, resistência à insulina, Diabetes tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. Além disso, doenças cardiovasculares associadas a complicações metabólicas, como resistência à insulina e Obesidade, são menos prevalentes em mulheres jovens do que em homens na mesma idade ou mulheres na pós-menopausa. Diversos mecanismos são atualmente considerados como causadores da resistência à insulina, como metabolismo anormal de lipídios e acúmulo ectópico do mesmo, disfunção mitocondrial, além de inflamação e estresse de retículo endoplasmático. Uma das consequências do estilo de vida ocidental e dieta rica em gorduras é a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA), que afeta cerca de 30% dos adultos e até 10% das crianças em países desenvolvidos. Nas últimas décadas, dados provenientes de estudos clínicos e experimentais revelaram que o estradiol (mais potente estrogênio) contribui enormemente para a homeostase glicêmica. De fato, a redução da concentração de estrogênio durante a menopausa é associada com o aumento de gordura visceral e, por sua vez, doenças metabólicas como resistência à insulina, DM2 e doenças cardiovasculares. Sendo o fígado um órgão central no desenvolvimento do DM2, o objetivo geral desse projeto é estudar (in vivo e in vitro) a função do receptor de estrogênio alpha (ER±) sobre o metabolismo energético hepático utilizando cultura celular primária de hepatócitos e animais com modulação da expressão do ER± no fígado (knockdown ou overexpression) através do uso de vírus adeno associado (AAV) para avaliação ou animais com deleção do ER± especificamente no fígado (sistema Cre-Lox). Esse projeto permitirá o estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no departamento envolvendo o impacto da sinalização de hormônios sexuais, como o estradiol, sobre o metabolismo energético, além dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento da DHGNA e possíveis alvos e novas abordagens para o desenvolvimento de tratamento/prevenção da DHGNA e DM2. Além disso, esse projeto permitirá o estabelecimento da técnica, considerada "padrão ouro", de clamp hiperinsulinêmico-normoglicêmico em camundongos com o uso de traçadores radioativos para determinar possíveis alterações no metabolismo da glicose in vivo. O estabelecimento dessa técnica no departamento permitirá contribuir, com excelência, a alta demanda para fenotipagem de camundongos com relação ao metabolismo da glicose. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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JIANG, ZEWEN; ZHAO, MENG; VOILQUIN, LAETITIA; JUNG, YUNSHIN; AIKIO, MARI A.; SAHAI, TANUSHI; DOU, FLORENCE Y.; ROCHE, ALEXANDER M.; CARCAMO-ORIVE, IVAN; KNOWLES, JOSHUA W.; et al. Isthmin-1 is an adipokine that promotes glucose uptake and improves glucose tolerance and steatosis. Cell Metabolism, v. 33, n. 9, p. 1836+, . (18/04956-5)
CAMARGO, FELIPE N.; MATOS, SANDRO L.; ARAUJO, LAYANNE C. C.; CARVALHO, CARLA R. O.; AMARAL, ANDRESSA G.; CAMPOREZ, JOAO PAULO. Western Diet-Fed ApoE Knockout Male Mice as an Experimental Model of Non-Alcoholic Steatohepatitis. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 10, p. 12-pg., . (18/04956-5, 19/18965-9, 20/09094-1)
MOREIRA, GABRIELA V.; MATOS, SANDRO L.; CAMARGO, FELIPE N.; ARAUJO, LAYANNE; MURATA, GILSON M.; CARVALHO, CARLA R. O.; CAMPOREZ, JOAO PAULO. Estradiol Protects Female ApoE KO Mice against Nonalcoholic Steatohepatitis. Diabetes, v. 69, p. 2-pg., . (18/04956-5)
WASINSKI, FREDERICK; CHAVES, FERNANDA M.; PEDROSO, JOAO A. B.; MANSANO, NAIRA S.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; GUSMAO, DANIELA O.; LIST, EDWARD O.; KOPCHICK, JOHN J.; FRAZAO, RENATA; SZAWKA, RAPHAEL E.; et al. Growth hormone receptor in dopaminergic neurones regulates stress-induced prolactin release in male mice. Journal of Neuroendocrinology, v. 33, n. 3, . (18/04956-5, 17/02983-2, 20/01318-8, 17/21840-8, 16/20897-3, 17/21854-9, 17/22189-9)
ARAUJO, LAYANNE C. C.; CRUZ, ALESSANDRA G.; CAMARGO, FELIPE N.; SUCUPIRA, FELIPE G.; MOREIRA, GABRIELA V.; MATOS, SANDRO L.; AMARAL, ANDRESSA G.; MURATA, GILSON MASAHIRO; CARVALHO, CARLA R. O.; CAMPOREZ, JOAO PAULO. Estradiol Protects Female ApoE KO Mice against Western-Diet-Induced Non-Alcoholic Steatohepatitis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 12, p. 15-pg., . (19/18965-9, 18/04956-5, 20/09094-1, 21/02638-9)
TALARICO, CARLOS H. Z.; ALVES, ESTER S.; DOS SANTOS, JESSICA D. M.; SUCUPIRA, FELIPE G. S.; ARAUJO, LAYANNE C. C.; CAMPOREZ, JOAO PAULO. Progesterone Has No Impact on the Beneficial Effects of Estradiol Treatment in High-Fat-Fed Ovariectomized Mice. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 45, n. 5, p. 12-pg., . (18/04956-5, 20/09094-1, 20/16160-0, 21/02638-9)
PEDROSO, JOAO A. B.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; BELPIEDE, LUCIANA T.; PINTO, RAFAELA S.; CIPOLLA-NETO, JOSE; DONATO, JOSE. Evaluation of Hepatic Steatosis in Rodents by Time-Domain Nuclear Magnetic Resonance. DIAGNOSTICS, v. 9, n. 4, . (14/50457-0, 18/04956-5, 17/02983-2)
HABTEMICHAEL, ESTIFANOS N.; LI, DON T.; CAMPOREZ, JOAO PAULO; WESTERGAARD, XAVIER O.; SALES, I, CHLOE; LIU, XINRAN; LOPEZ-GIRALDEZ, FRANCESC; DEVRIES, STEPHEN G.; LI, HANBING; RUIZ, DIANA M.; et al. Insulin-stimulated endoproteolytic TUG cleavage links energy expenditure with glucose uptake. NATURE METABOLISM, v. 3, n. 3, . (18/04956-5)

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