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Mecanismos moleculares de ação das integrinas durante a progressão tumoral e o desenvolvimento de metástases: uma abordagem intercelular

Processo: 19/11437-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2019 - 31 de julho de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
Beneficiário:Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Integrinas  Movimento celular  Metástase  Microambiente tumoral  Desintegrinas  Neoplasias mamárias 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:desintegrinas | integrinas | Metástase | microambiente tumoral | migração celular | Tumor de mama | Biologia Celular e Molecular do Câncer

Resumo

Integrinas são receptores heterodiméricos de superfície celular que conectam as células à matriz extracelular (MEC) e controlam diversos processos como a migração celular, a organização do citoesqueleto, a polaridade celular, a atividade de metaloproteases, a síntese de colágeno e a direção da migração. O padrão de expressão de integrinas pode estar muito alterado em células que sofreram transformação tumoral quando comparado ao de células normais. A sinalização mediada por integrinas modula também a resposta disparada pela ativação de receptores de fatores de crescimento como o VEGF, resultando em sinais pró- ou anti-angiogênicos dependendo da via envolvida. Desta forma, as integrinas vem sendo estudadas como possíveis alvos de inibição farmacológica para o tratamento do câncer e para prevenção de metástases. No entanto, apesar dos excelentes resultados em ensaios pré-clínicos, os inibidores de integrinas não foram bem sucedidos em testes clínicos, provavelmente pelo limitado conhecimento dos mecanismos moleculares de ação destes receptores. Neste projeto, pretende-se contribuir para a ampliação do conhecimento do papel das integrinas, principalmente as integrinas avb3 e a2b1, na cascata metastática. Serão utilizados modelos in vitro de co-cultura que mimetizem o extravasamento de células tumorais da corrente circulatória e duas desintegrinas bem caracterizadas como ligantes específicos destes receptores. Além dos ensaios convencionais, propomos a utilização de um sistema de co-cultura quasi-vivo, que permitirá adicionar complexidade ao ensaio, propiciando condições mais próximas das condições dos experimentos in vivo. Serão realizados estudos funcionais, morfológicos e bioquímicos visando também uma possível descoberta de novos alvos passíveis de intervenção farmacológica para prevenção ou tratamento de metástases. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BACKES, EDUARDO HENRIQUE; PIRES, LAIS DE NOBILE; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO; COSTA, LIDIANE CRISTINA; PASSADOR, FABIO ROBERTO; PESSAN, LUIZ ANTONIO. Development and characterization of printablePLA/beta-TCPbioactive composites for bone tissue applications. Journal of Applied Polymer Science, v. 138, n. 5, . (16/19978-9, 19/11437-7, 17/11366-7, 17/09609-9, 11/21313-1)
ALTEI, WANESSA F.; PACHANE, BIANCA C.; MARTINS, LUCIMARA J.; GOMES, RALPH C.; SANTOS, RICARDO N.; FERNANDES, DANIARA C.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; COELHO, FERNANDO; ANDRICOPULO, ADRIANO D.. Synthetic Spirocyclohexadienones as New Anti-Migratory Compounds in Triple-Negative Breast Cancer Cell Migration. ANTI-CANCER AGENTS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 21, n. 14, p. 1901-1910, . (13/07600-3, 19/11437-7, 10/06741-4)
MORITZ, MILENE N. O.; MERKEL, ALYSSA R.; FELDMAN, EAN G.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.; RHOADES (STERLING), JULIE A.. Biphasic alpha 2 beta 1 Integrin Expression in Breast Cancer Metastasis to Bone. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13, . (13/00798-2, 19/11437-7, 17/23094-1)
DA SILVA, ADILSON JOSE; CUNHA, JOSIVAN DE SOUZA; HREHA, TERI; MICOCCI, KELLI CRISTINA; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA SOBREIRO; BARQUERA, BLANCA; KOFFAS, MATTHEOS A. G.. Metabolic engineering of E. coli for pyocyanin production. METABOLIC ENGINEERING, v. 64, p. 15-25, . (19/11437-7, 17/09695-2)

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