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Modificações pós-traducionais nos processos biológicos e no diagnóstico da Doença de Chagas: novas abordagens metodológicas e implicações biológicas

Processo: 18/15549-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
Vigência: 01 de outubro de 2019 - 30 de setembro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Giuseppe Palmisano
Beneficiário:Giuseppe Palmisano
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Cláudio Romero Farias Marinho ; Maria Julia Manso Alves
Vinculado ao auxílio:14/06863-3 - Modificações pós-traducionais para o diagnóstico de câncer e doenças parasitárias: abordagens metodológicas e implicações biológicas, AP.JP
Auxílios(s) vinculado(s):20/04923-0 - Glicosilação do SARS-CoV-2 para identificação das características estruturais da COVID-19, AP.R
19/08796-5 - Nova nanoemulsão para melhor eficácia e segurança do benznidazol no tratamento da Doença de Chagas, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):24/03969-7 - Desenvolvimento de técnicas analíticas em proteômica e glicoproteômica aplicada ao estudo do Tripanosoma cruzi., BP.TT
23/04937-9 - Desenvolvimento técnico em proteômica: estratégias e técnicas analíticas, BP.TT
22/09915-0 - Modulação da maquinaria de N-glicosilação do hospedeiro durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 22/00796-9 - Desvendando o papel biológico da glicosilação de proteínas do T. cruzi, BP.PD
21/14179-9 - O papel do retículo endoplasmático na virulência de infecções virais e parasitárias, BP.DD
21/14751-4 - Novas metodologias analíticas baseadas em espectrometria de massas para o estudo de modificações pós-traducionais de proteínas, BP.PD
21/00140-3 - Desenvolvimento e otimização de métodos de enriquecimento de proteínas arginiladas em matrizes biológicas complexas, BP.DR - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Proteômica  Doença de Chagas  Diagnóstico  Espectrometria de massas  Trypanosoma cruzi  Pesquisa médica translacional  Processos biológicos  Modificação traducional de proteínas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Chagas Disease | Cruzi | Post-translational modifications | protein glycosylation | Proteomics | T | Mass spectrometry applied to PTMs

Resumo

A Doença de Chagas, causada pelo parasita protozoário T. cruzi, é uma doença negligenciada, que pode levar à Cardiomiopatia, além de complicações neurológicas e "megaviscera". Essa doença foi descrita há mais de 100 anos e continua afetando cerca de 8 milhões de pessoas, sendo muitas delas não diagnosticadas. Embora endêmica na América do Sul, foi reconhecida como um problema de saúde pública mundial devido à migração da população global. Apesar dos grandes esforços para controlar a transmissão de T. cruzi e introduzir novas opções terapêuticas, ainda não existem marcadores diagnósticos sensíveis e específicos para resposta ao tratamento e progressão da doença. Além disso, uma melhor compreensão da interação T. cruzi-hospedeiro ajudará a priorizar novos alvos terapêuticos. Este projeto é dividido em três partes: 1) desenvolvimento de método analítico para o estudo de modificações pós-traducionais (MPTs); 2) elucidação do papel da glicosilação e arginilação de proteínas na interação T. cruzi-hospedeiro; e 3) descoberta e validação de biomarcadores para a Doença de Chagas. O desenvolvimento de novos métodos analíticos para análise de MPTs oferecerá a possibilidade de detectar modificações de proteínas em sistemas biológicos complexos com alta precisão e sensibilidade, expandindo nosso conhecimento atual. Em particular, a identificação da glicosilação proteica de diferentes cepas de T. cruzi pertencentes às sete DTUs será avaliada e associada à expressão de glicosiltransferases específicas. A análise em larga escala do glicoproteoma de superfície celular e do glicoma, combinada com ensaios funcionais serão utilizados como um determinante molecular ligando a expressão das enzimas de glicosilação e o fenótipo. A caracterização da arginilação de proteínas em T. cruzi e da enzima Tc-Ate1, envolvida neste processo, permitirá compreender o papel desta MPT pouco explorada na biologia da Doença de Chagas. A terceira parte do projeto será focada na implementação de uma plataforma de diagnóstico para a descoberta de biomarcadores protéicos na urina de indivíduos com Doença de Chagas. (AU)

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Publicações científicas (42)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO, GIOVANE DE JESUS GOMES; YAN, SUN LIU REI; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN. Plant Extracts as a Source of Natural Products with Potential Antimalarial Effects: An Update from 2018 to 2022. PHARMACEUTICS, v. 15, n. 6, p. 19-pg., . (18/15549-1, 18/18257-1, 20/04923-0, 17/26358-0, 15/26722-8)
LAZARI, LUCAS CARDOSO; GHILARDI, FABIO DE ROSE; ROSA-FERNANDES, LIVIA; ASSIS, DIEGO M.; NICOLAU, JOSE CARLOS; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; ANGELI, CLAUDIA B.; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; MARINHO, CLAUDIO R. F.; et al. Prognostic accuracy of MALDI-TOF mass spectrometric analysis of plasma in COVID-19. LIFE SCIENCE ALLIANCE, v. 4, n. 8, . (20/04705-2, 18/15549-1, 17/03966-4, 15/26722-8, 18/20468-0, 20/04923-0, 18/18257-1)
CARNEIRO, ANDREIA; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; GUIMARAES, THIAGO; MENDONCA, CLARISSA FEROLLA; DE OLIVEIRA BRANQUINHO, JESSICA LAIS; LUCENA, CINTIA VERDAN; OSORIO, JULIANA; PERNAMBUCO, EDUARDO; et al. Urine proteomics as a non-invasive approach to monitor exertional rhabdomyolysis during military training. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 258, p. 17-pg., . (18/13283-4, 14/27198-8, 18/18257-1, 20/04923-0, 18/15549-1, 21/00140-3)
MARTINS, LARISSA ALMEIDA; PALMISANO, GIUSEPPE; CORTEZ, MAURO; KAWAHARA, REBECA; DE FREITAS BALANCO, JOSE MARIO; FUJITA, ANDRE; ALONSO, BEATRIZ IGLESIAS; BARROS-BATTESTI, DARCI MORAES; BRAZ, GLORIA REGINA CARDOSO; TIRLONI, LUCAS; et al. The intracellular bacterium Rickettsia rickettsii exerts an inhibitory effect on the apoptosis of tick cells. PARASITES & VECTORS, v. 13, n. 1, . (12/24105-3, 18/15549-1, 18/18257-1, 14/11513-1, 07/57749-2, 14/06863-3, 14/05855-7, 13/26450-2)
CAVALCANTE, TAINA; MEDEIROS, MARIANA MEDINA; MULE, SIMON NGAO; PALMISANO, GIUSEPPE; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN. The Role of Sialic Acids in the Establishment of Infections by Pathogens, With Special Focus on Leishmania. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (17/04032-5, 18/18257-1, 18/15549-1, 18/14972-8)
KAWAHARA, REBECA; RECUERO, SAULO; SROUGI, MIGUEL; LEITE, KATIA R. M.; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN; PALMISANO, GIUSEPPE. The Complexity and Dynamics of the Tissue Glycoproteome Associated With Prostate Cancer Progression. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 20, . (14/06863-3, 15/02866-0, 17/03010-8, 18/15549-1, 18/18257-1)
SUMAM DE OLIVEIRA, DAFFINY; KRONENBERGER, THALES; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA. Targeting SUMOylation in Plasmodium as a Potential Target for Malaria Therapy. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, . (18/10150-3, 20/04923-0, 19/26771-0, 20/12277-0, 17/03966-4, 18/18257-1, 18/15549-1, 15/26722-8)
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; BARATEIRO, ANDRE; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CLAUDIO DA SILVA BARROS, ANDRE BOLER; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; CLARK, TAANE GREGORY; CAMPINO, SUSANA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; et al. Adverse pregnancy outcomes are associated with Plasmodium vivax malaria in a prospective cohort of women from the Brazilian Amazon. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 4, . (17/03966-4, 17/03939-7, 18/18257-1, 19/12068-5, 15/26722-8, 17/24267-7, 20/06747-4, 18/20468-0, 20/04923-0, 18/15549-1, 17/05782-8)
CAPELLI-PEIXOTO, JANAINA; MULE, SIMON NGAO; TANO, FABIA TOMIE; PALMISANO, GIUSEPPE; STOLF, BEATRIZ SIMONSEN. Proteomics and Leishmaniasis: Potential Clinical Applications. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 13, n. 6, . (17/26197-6, 17/04287-3, 14/26777-4, 14/06863-3, 18/18257-1, 18/15549-1, 17/04032-5)
COUTINHO, JOAO V. P.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; COLLI, WALTER; WRENGER, CARSTEN; MANSO ALVES, MARIA JULIA; PALMISANO, GIUSEPPE. The thermal proteome stability profile of Trypanosoma cruzi in epimastigote and trypomastigote life stages. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, . (18/13283-4, 18/15549-1, 14/06863-3, 17/03966-4, 15/26722-8, 17/19854-0, 17/04032-5, 18/18257-1)
MULE, SIMON NGAO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; COUTINHO, JOAO V. P.; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; QUINA, DANIEL; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; THAYSEN-ANDERSEN, MORTEN; LARSEN, MARTIN R.; et al. Systems-wide analysis of glycoprotein conformational changes by limited deglycosylation assay. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, . (18/15549-1, 13/07937-8, 20/04923-0, 17/04032-5, 18/18257-1)
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MULE, SIMON NGAO; GOMES, VINICIUS DE MORAIS; WAILEMANN, ROSANGELA A. M.; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; ROSA-FERNANDES, LIVIA; LARSEN, MARTIN R.; LABRIOLA, LETICIA; PALMISANO, GIUSEPPE. HSPB1 influences mitochondrial respiration in ER-stressed beta cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 9, . (17/04032-5, 14/02745-6, 17/03618-6, 18/18257-1, 16/04676-7, 20/04923-0, 16/14845-0, 13/07937-8, 18/15549-1, 21/00507-4)
CARNEIRO, ANDREIA; VIANA-GOMES, DIEGO; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; OLIVEIRA LIMA, GISCARD HUMBERTO; MITRI, SIMONE; ALVES, SERGIO RABELLO; KOLLIARI-TURNER, ALEXANDER; ZANOTELI, EDMAR; DE AQUINO NETO, FRANCISCO RADLER; PALMISANO, GIUSEPPE; et al. Risk factors and future directions for preventing and diagnosing exertional rhabdomyolysis. Neuromuscular Disorders, v. 31, n. 7, p. 583-595, . (20/04923-0, 18/15549-1, 18/18257-1)
FLOREZ-ALVAREZ, LIZDANY; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; HO, PAULO LEE; TABORDA, CARLOS PELLESCHI; PALMISANO, GIUSEPPE; CAPURRO, MARGARETH LARA; REBELLO PINHO, JOAO RENATO; FERREIRA, HELENA LAGE; et al. Hemorrhagic fever viruses: Pathogenesis, therapeutics, and emerging and re-emerging potential. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 13, p. 16-pg., . (16/20045-7, 19/12303-4, 18/18257-1, 20/04923-0, 17/03966-4, 17/27131-9, 22/01812-8, 18/15549-1, 15/26722-8, 20/12277-0, 20/06409-1, 16/08730-6)
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KAWAHARA, REBECA; CHERNYKH, ANASTASIA; ALAGESAN, KATHIRVEL; BERN, MARSHALL; CAO, WEIQIAN; CHALKLEY, ROBERT J.; CHENG, KAI; CHOO, MATTHEW S.; EDWARDS, NATHAN; GOLDMAN, RADOSLAV; et al. Community evaluation of glycoproteomics informatics solutions reveals high-performance search strategies for serum glycopeptide analysis. NATURE METHODS, v. 18, n. 11, p. 1304+, . (18/15549-1)
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MISERANI MAGALHAES, RUBENS DANIEL; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; ROZANSKI, ANDREI; FAVORETTO GALANTE, PEDRO ALEXANDRE; PALMISANO, GIUSEPPE; CRUZ, ANGELA KAYSEL; COLLI, WALTER; CAMARGO, ANAMARIA ARANHA; MANSO ALVES, MARIA JULIA. Global changes in nitration levels and DNA binding profile of Trypanosoma cruzi histones induced by incubation with host extracellular matrix. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 5, . (14/10046-0, 13/16002-2, 18/15549-1, 18/18257-1, 14/25494-9, 14/06863-3)
MULE, S. N.; MANCHOLA, N. C.; DE OLIVEIRA, G. S.; PEREIRA, M.; MAGALHAES, R. D. M.; TEIXEIRA, A. A.; COLLI, W.; ALVES, M. J. M.; PALMISANO, G.. Proteome-wide modulation of S-nitrosylation in Trypanosoma cruzi trypomastigotes upon interaction with the host extracellular matrix. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 231, . (14/25494-9, 14/10046-0, 18/03727-2, 17/04032-5, 18/18257-1, 18/13283-4, 18/15549-1, 12/03887-3)
GOMES, LAURA CORDEIRO; SANSON, MARINA CORDEIRO GOMES; BRAININ, PHILIP; DE MELO, MARIA DA CONCEICAO VIEIRA; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; MAZARO, JANAINA; LIMA, KARINE OLIVEIRA; RESENDE, JUNIA SILVA; VIEIRA, ISABELLE VICTORIA MARTINS; MESQUITA, EDINILSON DA SILVA; et al. Levels of hepatitis B antibody titers are affected by age and doses gap time in children from a high endemic area of the western Amazon. PLoS One, v. 16, n. 7, . (18/20468-0, 18/18257-1, 18/15549-1, 15/26722-8, 14/06863-3)
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LAZARI, LUCAS C.; ZERBINATI, RODRIGO M.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; ROSA, KLAISE F.; ANGELI, CLAUDIA B.; SCHWAB, GABRIELA; PALMIERI, MICHELLE; SARMENTO, DMITY J. S.; MARINHO, CLAUDIO R. F.; et al. ALDI-TOF mass spectrometry of saliva samples as a prognostic tool for COVID-1. OURNAL OF ORAL MICROBIOLOG, v. 14, n. 1, . (18/15549-1, 20/06409-1, 20/04923-0, 18/18257-1, 15/26722-8, 17/03966-4, 21/07490-0, 18/20468-0)
LATROFA, MARIA STEFANIA; PALMISANO, GIUSEPPE; ANNOSCIA, GIADA; PIERRI, CIRO LEONARDO; CHANDRASHEKAR, RAMASWAMY; OTRANTO, DOMENICO. Major antigen and paramyosin proteins as candidate biomarkers for serodiagnosis of canine infection by zoonotic Onchocerca lupi. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 2, . (17/04032-5, 18/18257-1, 14/06863-3, 18/15549-1)
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GAVINHO, BRUNO; SABATKE, BRUNA; FEIJOLI, VERONICA; ROSSI, IZADORA VOLPATO; DA SILVA, JANAINA MACEDO; EVANS-OSSES, INGRID; PALMISANO, GIUSEPPE; LANGE, SIGRUN; RAMIREZ, MARCEL IVAN. Peptidylarginine Deiminase Inhibition Abolishes the Production of Large Extracellular Vesicles FromGiardia intestinalis, Affecting Host-Pathogen Interactions by Hindering Adhesion to Host Cells. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, . (18/15549-1, 18/18257-1, 14/06863-3)
ROSA-FERNANDES, LIVIA; BARBOSA, RAQUEL HORA; DOS SANTOS, MARIA LUIZA B.; ANGELI, CLAUDIA B.; SILVA, THIAGO P.; MELO, ROSSANA C. N.; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; LEMOS, BERNARDO; VAN EYK, JENNIFER E.; LARSEN, MARTIN R.; et al. Cellular Imprinting Proteomics Assay: A Novel Method for Detection of Neural and Ocular Disorders Applied to Congenital Zika Virus Syndrome. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 19, n. 11, p. 4496-4515, . (18/15549-1, 18/18257-1, 14/06863-3)
RODRIGUES, MARIANE A. D.; PIMENTA, MARCELA V.; COSTA, IRIS M.; ZENATTI, PRISCILA P.; MIGITA, NATACHA A.; YUNES, JOSE A.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; DE SA, MATHEUS M.; PESSOA, ADALBERTO; COSTA-SILVA, TALES A.; et al. Influence of lysosomal protease sensitivity in the immunogenicity of the antitumor biopharmaceutical asparaginase. Biochemical Pharmacology, v. 182, . (14/06863-3, 18/18257-1, 13/08617-7, 16/25896-5, 15/07749-2, 18/15104-0, 13/08139-8, 18/15549-1)
SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; MARTINS SILVA, AMANDA RIBEIRO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; REIS, LORENNA ROCHA; ALEXANDRIA, GABRIELLY; BHOSALE, SANTOSH D.; GHILARDI, FABIO DE ROSE; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; NICOLAU, JOSE CARLOS; et al. HDL proteome remodeling associates with COVID-19 severity. JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY, v. 15, n. 6, p. 796-804, . (15/26722-8, 16/00696-3, 20/04923-0, 19/25702-4, 17/07725-1, 18/15549-1, 18/18257-1, 13/07937-8)
CARRASCO, ALEXIS GERMAN MURILLO; OTAKE, ANDREIA HANADA; MACEDO-DA-SILVA, JANAINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; PALMISANO, GIUSEPPE; ANDRADE, LUCIANA NOGUEIRA DE SOUSA; CHAMMAS, ROGER. Deciphering the Functional Status of Breast Cancers through the Analysis of Their Extracellular Vesicles. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 16, p. 33-pg., . (18/15549-1, 18/18257-1, 20/04923-0, 21/00140-3, 19/05583-0)
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