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Um suposto papel da Teneurina-2 e suas proteínas relacionadas em astrócitos

Resumo

Teneurins são proteínas transmembrana do tipo II, composta por quatro homólogos filogeneticamente conservados (Ten-1-4) que são altamente expressos durante a neurogênese. Um peptídeo Bioativo adicional chamado peptídeo C-terminal-associado a teneurina (TCAP-1-4) está presente no terminal carboxila da teneurinas. A possível correlação entre as lesões de cérebro e o sistema de Ten/TCAP não tem sido explorada ainda. Assim, este estudo analisou a expressão destas proteínas no córtex cerebral após lesão cerebral mecânica. Ratos adultos foram submetidos a lesão do córtex cerebral por lesão inserção da agulha e sacrificados em vários pontos do tempo. Isto foi seguido pela análise da área de lesão por imuno-histoquímica e técnicas de RT-PCR convencionais. Controle de animais (não há lesão cerebral) mostraram apenas discretos Ten-2-LI neurônios piramidais no córtex cerebral. Em contrapartida, Ten-2-LI aumentou significativamente nos astrócitos reativos em todos os grupos de lesão cerebral (p< 0,0001) quando comparado ao grupo controle. Curiosamente, astrócitos reativos também mostraram intensa imunorreatividade para LPHN-1, um receptor endógeno para a variante da Ten-2, denominado de Lasso. Análise semi-quantitativa da expressão gênica da Ten-2 e TCAP-2 revelou um aumento significativo de ambos em 48 horas, 3 e 5 dias (p< 0,0001) após lesão cerebral em comparação com os restantes grupos. Astrócitos Cerebelares imortalizados também foram avaliados para a expressão de Ten/TCAP e sinalização celular pelo cálcio por microscopia de fluorescência após o tratamento do TCAP-1. Astrócitos imortalizados expressaram adicionais Ten/TCAP homólogos e exibiram um aumento significativo nas concentrações de cálcio intracelular após o tratamento do TCAP-1. Este estudo é o primeiro a demonstrar que a Ten-2/TCAP-2 e LPHN-1 são positivamente regulados em astrócitos reativos após uma lesão cerebral mecânica. Imortalizado astrócitos Cerebelares expressaram Ten/TCAP homólogos e o tratamento com TCAP-1 estimulou a sinalização do cálcio intracelular. Esses achados revelaram um novo papel funcional do sistema Ten/TCAP em astrócitos durante o reparo do tecido do SNC. (AU)

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