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Integração dos sinais mediados por fatores de transcrição, long-noncoding RNAs e microRNAs na resposta imune frente a infecção por Leishmania amazonensis

Processo: 18/24693-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2019 - 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia
Pesquisador responsável:Sandra Marcia Muxel
Beneficiário:Sandra Marcia Muxel
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Juliana Ide Aoki ; Lucile Maria Floeter-Winter ; Ricardo Andrade Zampieri
Assunto(s):Leishmania  Regulação da expressão gênica  Fatores de transcrição  MicroRNAs  RNA longo não codificante  RNA mensageiro  Óxido nítrico  Macrófagos 

Resumo

O controle da expressão gênica é uma complexa rede de regulação que pode ser mediada por três reguladores: 1) os fatores de transcrição (TFs) via ligação nas regiões de DNA regulatórias, regulando a transcrição do RNA mensageiro (mRNA); 2) os long noncoding RNAs (lncRNAs) via interação com DNA, RNA ou proteína, regulando a estrutura cromossômica, a transcrição de mRNAs e microRNAs (miRNAs), splicing e tradução das proteínas; e 3) os miRNAs via hibridização na região 3'UTR do mRNA-alvo, regulando a tradução e/ou degradação do transcrito do gene-alvo. Alguns TFs e miRNAs já foram descritos modulando a infecção por Leishmania. Assim, a análise do perfil de expressão e dos mecanismos de regulação mediados por TFs (NF-kB, IRF1 e Cux1), lncRNAs e miRNAs durante a infecção por Leishmania amazonensis, auxiliará na compreensão dessa complexa rede de modulação da expressão gênica do hospedeiro em resposta ao parasita. A infecção por Leishmania é influenciada pelo background genético do hospedeiro. Por outro lado, o parasita é capaz de subverter as defesas do hospedeiro através do metabolismo de L-arginina para produção de poliaminas, além de regular a expressão de citocinas e quimiocinas, que resultam na sua sobrevivência e replicação. Baseado nesses dados, o objetivo central deste projeto visa avaliar a expressão de TFs, lncRNAs e miRNAs e de metabólitos em macrófagos de linhagem humana (THP-1) e de camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados por L. amazonensis, e elucidar o papel de cada um desses reguladores no controle da infecção ou na resistência do parasita à resposta imune dos diferentes hospedeiros, permitindo assim identificar possíveis marcadores moleculares capazes de determinar o prognóstico da infecção, além de possibilitar a comparação de backgrounds genéticos de diferentes hospedeiros. O projeto tem potencial para produzir artigos científicos e apresentações em conferências nacionais e internacionais, além do potencial para a formação intelectual e treinamento de alunos. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; MUXEL, SANDRA MARCIA; ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; BARBAS, CORAL; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES. Metabolomic Reprogramming of C57BL/6-Macrophages during Early Infection with L. amazonensis. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
SOUZA, MARINA DE ASSIS; RAMOS-SANCHEZ, EDUARDO MILTON; MUXEL, SANDRA MARCIA; LAGOS, DIMITRIS; REIS, LUIZA CAMPOS; PEREIRA, VALERIA REGO ALVES; BRITO, MARIA EDILEUZA FELINTO; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; KAYE, PAUL MARTIN; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; GOTO, HIRO. miR-548d-3p Alters Parasite Growth and Inflammation in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 10 2021. Citações Web of Science: 0.
ACUNA, STEPHANIE MAIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; MUXEL, SANDRA MARCIA. MicroRNAs: Biological Regulators in Pathogen-Host Interactions. CELLS, v. 9, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
MARCIA MUXEL, SANDRA; MAMANI-HUANCA, MARICRUZ; AOKI, JULIANA IDE; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LOPEZ-GONZALVEZ, ANGELES; BARBAS, CORAL. Metabolomic Profile of BALB/c Macrophages Infected with Leishmania amazonensis: Deciphering L-Arginine Metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 24 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

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