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RNAs não codificantes envolvidos com a gênese e a progressão do melanoma

Processo: 18/20775-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2019 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Miriam Galvonas Jasiulionis
Beneficiário:Miriam Galvonas Jasiulionis
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):21/09305-5 - Características de TIMP1, CD63 e beta1-integrina e o impacto funcional de sua interação no câncer, PUB.ART
21/09999-7 - A progressão do melanoma metastático é associada ao desacoplamento da óxido nítrico sintase endotelial induzida pela perda da estequiometria eNOS:BH4, PUB.ART
21/05788-1 - miR-138-5p induz características agressivas pela modulação da expressão de Trp53 em células de melanoma murino e correlaciona com mau prognóstico em pacientes com melanoma, PUB.ART
+ mais auxílios vinculados 21/02591-2 - Assinaturas transcricionais envolvidas na mudança fenotípica dinâmica e novos biomarcadores de doença em um modelo linear de progressão do melanoma, PUB.ART
19/23480-4 - Novas estratégias para eliminação de células tumorais residuais utilizando terapia epigenética, AP.R SPRINT
20/10275-0 - Assinaturas de coexpressão gênica e de modificações em histonas associadas com progressão, transição epitélio-mesênquima e metástase do melanoma, PUB.ART - menos auxílios vinculados
Assunto(s):Neoplasias cutâneas  Melanoma  Epigênese genética  MicroRNAs  RNA longo não codificante  Progressão tumoral  Marcadores prognósticos 

Resumo

Melanomas são tumores que podem frequentemente evoluir para sua forma mais agressiva, metastática, sendo responsáveis por mais de 80% das mortes causadas por todos os tipos de câncer da pele. Considerando que, se não diagnosticado e tratado precocemente pode progredir rapidamente e levar o paciente ao óbito, a busca por biomarcadores tumorais tanto em amostras de tumor quanto em fluidos biológicos que possam conduzir a tratamentos mais adequados é de extrema relevância. Estima-se que cerca de 90% do genoma seja transcrito em RNAs não codificantes (ncRNAs), que incluem os micro RNAs (miRNAs) e ncRNAs longos (lncRNAs). Variações na expressão e/ou sequência destes transcritos estão entre as alterações moleculares observadas em tumores, como o melanoma. O papel dos lncRNAs já foi relacionado a processos biológicos como proliferação, diferenciação e migração celular. Além disso, estudos recentes demonstram que lncRNAs podem regular maquinaria epigenética, splicing e estabilidade de mRNAs, além de recrutar fatores de transcrição. miRNAs têm função reguladora e controlam diversos processos biológicos, já que se ligam a RNAs mensageiros (mRNA) alvos e impedem sua tradução. Desta forma, o aumento ou diminuição da expressão de ncRNAs contribui com a quebra da homeostase celular e favorece o desenvolvimento de diversas doenças, inclusive do câncer. Além de seu papel na biologia do tumor, estudos têm demonstrado o potencial uso de ncRNAs como marcadores de diagnóstico, predição de resposta a terapias, e prognóstico para monitoramento da progressão da doença. Neste contexto, com base em modelo celular linear de progressão do melanoma, o objetivo desse trabalho é investigar e identificar ncRNAs diferencialmente expressos durante a progressão do melanoma, elucidar seu papel na biologia desta doença e avaliar seu potencial de predizer a evolução para metástases e, com isso, auxiliar na conduta terapêutica. Os dados obtidos inicialmente em modelo celular servirão de base para análises em linhagens celulares de melanoma humano e exossomos isolados de plasma de pacientes com melanoma primário com e sem metástases. Além disso, análises de dados públicos de amostras humanas de melanoma relativas à expressão dos ncRNAs identificados e sua correlação com sobrevida serão realizadas. Em conjunto, este estudo poderá contribuir com o desenvolvimento de novas formas de prognóstico, diagnóstico e terapia do melanoma, além do entendimento do papel de ncRNAs na gênese e progressão do melanoma. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JUSTO, BEATRIZ LAIS; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Characteristics of TIMP1, CD63, and beta 1-Integrin and the Functional Impact of Their Interaction in Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 17 SEP 2021. Citações Web of Science: 0.
DA CRUZ, ADRIANA TAVEIRA; HUNGER, ALINE; MACHADO DE MELO, FABIANA HENRIQUES; MONTEIRO, ANA CAROLINA; PARE, GENEVIEVE CATHERINE; LAI, DULCE; ALVES-FERNANDES, DEBORA KRISTINA; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; DA SILVEIRA FILHO, JOSE FRANCO; SCHNEIDER-STOCK, REGINE; STRAUSS, BRYAN ERIC; TRON, VICTOR; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. iR-138-5p induces aggressive traits by targeting Trp53 expression in murine melanoma cells, and correlates with poor prognosis of melanoma patient. Neoplasia, v. 23, n. 8, p. 823-834, AUG 2021. Citações Web of Science: 0.
PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; ANGELO PAPAIZ, DEBORA D.; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; MORAIS, ALICE SANTANA; DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; DA PAIXAO, VINICIUS FERREIRA; SETUBAL, JOAO CARLOS; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; AZEVEDO, HATYLAS; REIS, EDUARDO MORAES; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Transcriptional signatures underlying dynamic phenotypic switching and novel disease biomarkers in a linear cellular model of melanoma progression. Neoplasia, v. 23, n. 4, p. 439-455, APR 2021. Citações Web of Science: 0.
AZEVEDO, HATYLAS; PESSOA, GUILHERME CAVALCANTE; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; NSENGIMANA, JEREMIE; NEWTON-BISHOP, JULIA; REIS, EDUARDO MORAES; DA CUNHA, JULIA PINHEIRO CHAGAS; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Gene co-expression and histone modification signatures are associated with melanoma progression, epithelial-to-mesenchymal transition, and metastasis. CLINICAL EPIGENETICS, v. 12, n. 1 AUG 24 2020. Citações Web of Science: 0.

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