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RNAs não codificantes envolvidos com a gênese e a progressão do melanoma

Processo: 18/20775-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2019 - 28 de fevereiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Miriam Galvonas Jasiulionis
Beneficiário:Miriam Galvonas Jasiulionis
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):21/09999-7 - A progressão do melanoma metastático é associada ao desacoplamento da óxido nítrico sintase endotelial induzida pela perda da estequiometria eNOS:BH4, PUB.ART
21/09305-5 - Características de TIMP1, CD63 e beta1-integrina e o impacto funcional de sua interação no câncer, PUB.ART
21/05788-1 - miR-138-5p induz características agressivas pela modulação da expressão de Trp53 em células de melanoma murino e correlaciona com mau prognóstico em pacientes com melanoma, PUB.ART
+ mais auxílios vinculados 21/02591-2 - Assinaturas transcricionais envolvidas na mudança fenotípica dinâmica e novos biomarcadores de doença em um modelo linear de progressão do melanoma, PUB.ART
19/23480-4 - Novas estratégias para eliminação de células tumorais residuais utilizando terapia epigenética, AP.R SPRINT
20/10275-0 - Assinaturas de coexpressão gênica e de modificações em histonas associadas com progressão, transição epitélio-mesênquima e metástase do melanoma, PUB.ART - menos auxílios vinculados
Assunto(s):Neoplasias cutâneas  Melanoma  Epigênese genética  MicroRNAs  RNA longo não codificante  Progressão tumoral  Marcadores prognósticos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:marcadores prognósticos | melanoma | MicroRNAs | progressão tumoral | RNAs longos não codificantes | RNAs não codificantes | Epigenética

Resumo

Melanomas são tumores que podem frequentemente evoluir para sua forma mais agressiva, metastática, sendo responsáveis por mais de 80% das mortes causadas por todos os tipos de câncer da pele. Considerando que, se não diagnosticado e tratado precocemente pode progredir rapidamente e levar o paciente ao óbito, a busca por biomarcadores tumorais tanto em amostras de tumor quanto em fluidos biológicos que possam conduzir a tratamentos mais adequados é de extrema relevância. Estima-se que cerca de 90% do genoma seja transcrito em RNAs não codificantes (ncRNAs), que incluem os micro RNAs (miRNAs) e ncRNAs longos (lncRNAs). Variações na expressão e/ou sequência destes transcritos estão entre as alterações moleculares observadas em tumores, como o melanoma. O papel dos lncRNAs já foi relacionado a processos biológicos como proliferação, diferenciação e migração celular. Além disso, estudos recentes demonstram que lncRNAs podem regular maquinaria epigenética, splicing e estabilidade de mRNAs, além de recrutar fatores de transcrição. miRNAs têm função reguladora e controlam diversos processos biológicos, já que se ligam a RNAs mensageiros (mRNA) alvos e impedem sua tradução. Desta forma, o aumento ou diminuição da expressão de ncRNAs contribui com a quebra da homeostase celular e favorece o desenvolvimento de diversas doenças, inclusive do câncer. Além de seu papel na biologia do tumor, estudos têm demonstrado o potencial uso de ncRNAs como marcadores de diagnóstico, predição de resposta a terapias, e prognóstico para monitoramento da progressão da doença. Neste contexto, com base em modelo celular linear de progressão do melanoma, o objetivo desse trabalho é investigar e identificar ncRNAs diferencialmente expressos durante a progressão do melanoma, elucidar seu papel na biologia desta doença e avaliar seu potencial de predizer a evolução para metástases e, com isso, auxiliar na conduta terapêutica. Os dados obtidos inicialmente em modelo celular servirão de base para análises em linhagens celulares de melanoma humano e exossomos isolados de plasma de pacientes com melanoma primário com e sem metástases. Além disso, análises de dados públicos de amostras humanas de melanoma relativas à expressão dos ncRNAs identificados e sua correlação com sobrevida serão realizadas. Em conjunto, este estudo poderá contribuir com o desenvolvimento de novas formas de prognóstico, diagnóstico e terapia do melanoma, além do entendimento do papel de ncRNAs na gênese e progressão do melanoma. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AZEVEDO, HATYLAS; PESSOA, GUILHERME CAVALCANTE; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; NSENGIMANA, JEREMIE; NEWTON-BISHOP, JULIA; REIS, EDUARDO MORAES; DA CUNHA, JULIA PINHEIRO CHAGAS; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Gene co-expression and histone modification signatures are associated with melanoma progression, epithelial-to-mesenchymal transition, and metastasis. CLINICAL EPIGENETICS, v. 12, n. 1, . (17/18344-9, 18/20775-0, 14/13663-0, 18/04254-0, 18/15553-9)
JUSTO, BEATRIZ LAIS; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Characteristics of TIMP1, CD63, and beta 1-Integrin and the Functional Impact of Their Interaction in Cancer. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 17, . (20/01211-9, 18/20775-0)
DA S. SOARES, ROSELI; DE S. LAURENTINO, TALITA; DA SILVA, CAMILA T.; GONCALVES, JESSICA D.; LERARIO, ANTONIO M.; MARIE, SUELY K. N.; OBA-SHINJO, SUELI M.; JASIULIONIS, MIRIAM G.. Cellular Model of Malignant Transformation of Primary Human Astrocytes Induced by Deadhesion/Readhesion Cycles. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 9, p. 18-pg., . (18/20775-0, 21/01207-4)
RIUS, FLAVIA E.; PAPAIZ, DEBORA D.; AZEVEDO, HATYLAS F. Z.; AYUB, ANA LUISA P.; PESSOA, DIOGO O.; OLIVEIRA, TIAGO F.; LOUREIRO, ANA PAULA M.; ANDRADE, FERNANDO; FUJITA, ANDRE; REIS, EDUARDO M.; et al. Genome-wide promoter methylation profiling in a cellular model of melanoma progression reveals markers of malignancy and metastasis that predict melanoma survival. CLINICAL EPIGENETICS, v. 14, n. 1, p. 20-pg., . (19/23480-4, 18/20775-0, 14/13663-0)
DA CRUZ, ADRIANA TAVEIRA; HUNGER, ALINE; MACHADO DE MELO, FABIANA HENRIQUES; MONTEIRO, ANA CAROLINA; PARE, GENEVIEVE CATHERINE; LAI, DULCE; ALVES-FERNANDES, DEBORA KRISTINA; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; DA SILVEIRA FILHO, JOSE FRANCO; et al. iR-138-5p induces aggressive traits by targeting Trp53 expression in murine melanoma cells, and correlates with poor prognosis of melanoma patient. Neoplasia, v. 23, n. 8, p. 823-834, . (12/08776-5, 18/20775-0, 10/18484-6, 14/13663-0)
PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; ANGELO PAPAIZ, DEBORA D.; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; MORAIS, ALICE SANTANA; DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; DA PAIXAO, VINICIUS FERREIRA; SETUBAL, JOAO CARLOS; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; et al. Transcriptional signatures underlying dynamic phenotypic switching and novel disease biomarkers in a linear cellular model of melanoma progression. Neoplasia, v. 23, n. 4, p. 439-455, . (17/25321-5, 19/05641-0, 09/51462-9, 18/20775-0, 14/01168-5, 11/18959-7, 14/13663-0)
PAPAIZ, DEBORA D'ANGELO; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; AYUB, ANA LUISA PEDROSO; ORIGASSA, CLARICE S.; GUJAR, HEMANT; PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; REIS, EDUARDO MORAES; NSENGIMANA, JEREMIE; NEWTON-BISHOP, JULIA; MASON, CHRISTOPHER E.; et al. Genes regulated by DNA methylation are involved in distinct phenotypes during melanoma progression and are prognostic factors for patients. MOLECULAR ONCOLOGY, v. 16, n. 9, p. 18-pg., . (19/23480-4, 14/13663-0, 18/20775-0)
AZEVEDO, HATYLAS; PESSOA, GUILHERME CAVALCANTE; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; NSENGIMANA, JEREMIE; NEWTON-BISHOP, JULIA; REIS, EDUARDO MORAES; DA CUNHA, JULIA PINHEIRO CHAGAS; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS. Gene co-expression and histone modification signatures are associated with melanoma progression, epithelial-to-mesenchymal transition, and metastasis. CLINICAL EPIGENETICS, v. 12, n. 1, p. 24-pg., . (17/18344-9, 18/15553-9, 18/20775-0, 14/13663-0, 18/04254-0)
PESSOA, DIOGO DE OLIVEIRA; RIUS, FLAVIA EICHEMBERGER; ANGELO PAPAIZ, DEBORA D.; PEDROSO AYUB, ANA LUISA; MORAIS, ALICE SANTANA; DE SOUZA, CAMILA FERREIRA; DA PAIXAO, VINICIUS FERREIRA; SETUBAL, JOAO CARLOS; NEWTON-BISHOP, JULIA; NSENGIMANA, JEREMIE; et al. Transcriptional signatures underlying dynamic phenotypic switching and novel disease biomarkers in a linear cellular model of melanoma progression. NEOPLASIA, v. 23, n. 4, p. 17-pg., . (09/51462-9, 11/18959-7, 17/25321-5, 14/01168-5, 18/20775-0, 14/13663-0, 19/05641-0)

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