Expressão de CD99 em subtipos moleculares de glioblastoma e papel na migração e invasão

Resumo

O glioblastoma (GBM) é o tipo mais agressivo de tumor cerebral, com uma sobrevida global de 17 meses sob o padrão atual de tratamento. CD99, uma proteína transmembrana superexpressa em várias neoplasias malignas, tem sido considerado um potencial alvo para imunoterapia. Para entender melhor essa potencialidade, analisamos a expressão diferencial de suas duas isoformas em amostras de astrocitoma humano, e as vias de sinalização envolvidas com CD99 na linhagem celular de modelo de glioma U87MG. CD99 também foi analisado em subtipos moleculares de GBM. A análise de transcriptomas por RNA-Seq de CD99-siRNA, e ensaios in vitro funcionais em CD99-shRNA em células U87MG, foram realizados. Astrocitomas de diferentes graus malignos e as células U87MG expressaram apenas a isoforma 1 de CD99, que foi maior nos subtipos mesenquimal e clássico de GBM do que no proneural. Genes relacionados à dinâmica de actina, predominantemente à adesão focal e à formação de lamelipódios / filopódios foram regulados negativamente quando o CD99 foi silenciado na análise do transcriptoma. Uma diminuição na migração / invasão de células tumorais e disfunção de adesão focal foram observadas em ensaios funcionais. Além disso, uma mudança morfológica marcante foi detectada em células U87MG silenciadas para CD99, corroborando ainda mais o envolvimento de CD99 no rearranjo do citoesqueleto de actina. A inibição do CD99 superexpresso pode melhorar a ressecabilidade e diminuir a taxa de recorrência do GBM, diminuindo a migração e invasão de células tumorais. (AU)