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Influência das Vias de Sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 em Células Dendríticas Convencionais na Instrução da Resposta de Células T Auxiliares

Processo: 18/07142-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2019 - 31 de outubro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Beatriz Boscardin
Beneficiário:Silvia Beatriz Boscardin
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Daniela Santoro Rosa
Assunto(s):Linfócitos T CD4-positivos  Células dendríticas  Fatores de transcrição STAT 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células dendríticas | Cre-lox | Linfocitos T CD4+ | Stat | células dendríticas

Resumo

No baço de camundongos encontram-se principalmente dois subtipos de células dendríticas (DCs), um que expressa o receptor endocítico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8±+) e outro que expressa o receptor endocítico DCIR2, mas não expressa a molécula CD8± (DCIR2+CD8±-). O subtipo DEC205+CD8±+ tem capacidade de instruir tanto linfócitos T CD4+, quanto fazer apresentação cruzada de antígenos extracelulares e instruir linfócitos T CD8+. Já o subtipo DCIR2+CD8±- está mais associado com a instrução de células T CD4+. Recentemente, através do direcionamento de um antígeno para cada um desses subtipos utilizando anticorpos monoclonais híbridos contra os receptores DEC205 ou DCIR2, identificamos que eles induzem polarizações distintas de células T CD4+ auxiliares. Nesse projeto, pretendemos aprofundar nossos estudos e avaliar o papel das vias de sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 nas DCs DEC205+CD8±+ e DCIR2+CD8±-, com o objetivo de estudar a capacidade que cada subtipo possui de instruir a resposta T auxiliar. Para isso, pretendemos utilizar camundongos em que as moléculas STAT 1, STAT3 e STAT5 estarão especificamente deletadas nas DCs e camundongos STAT6 nocaute. As DCs esplênicas provenientes desses animais serão isoladas e sua capacidade de apresentar antígenos para células T CD4+, bem como a instrução das mesmas para os perfis Th1, Th2, Th17, TFH e TReg, serão analisadas in vitro. Para estudar a influência das vias de STATs na instrução de células T CD4+ por ambos os subtipos de DCs in vivo, utilizaremos a estratégia de direcionamento de antígenos para DCs CD8±+ via o receptor DEC205 e CD8±- via o receptor DCIR2. Esperamos contribuir para o entendimento dos mecanismos relacionados com a especialização de cada subtipo de DCs em instruir uma resposta de células T CD4+. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; ZANETI, ARTHUR BARUEL; FERREIRA, NATALIA SOARES; DA SILVA AMORIM, KELLY NAZARE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; APOSTOLICO, JULIANA DE SOUZA; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Conventional type 1 dendritic cells induce T(H)1, T(H)1-like follicular helper T cells and regulatory T cells after antigen boost via DEC205 receptor. European Journal of Immunology, v. 50, n. 12, . (18/20821-2, 15/18874-2, 17/06503-5, 15/16565-2, 18/00145-2, 18/07142-9)
SOUZA, HIGO FERNANDO SANTOS; ZANETI, ARTHUR BARUEL; ALMEIDA, BIANCA DA SILVA; MARTINHO, JESSICA AMARAL; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; SLHESSARENKO, RENATA DENZEGRINI; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Reactivity of DENV-positive sera against recombinant envelope proteins produced in bacteria and eukaryotic cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 71, n. 1, p. 12-pg., . (17/26342-6, 18/07142-9)
SILVA, MARIANGELA O.; ALMEIDA, BIANCA S.; SALES, NATIELY S.; DINIZ, MARIANA O.; APS, LUANA R. M. M.; RODRIGUES, KARINE B.; SILVA, JAMILE R.; MORENO, ANA C. R.; PORCHIA, BRUNA F. M. M.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; et al. Antigen Delivery to DEC205(+) Dendritic Cells Induces Immunological Memory and Protective Therapeutic Effects against HPV-Associated Tumors at Different Anatomical Sites. International Journal of Biological Sciences, v. 17, n. 11, p. 2944-2956, . (18/26515-0, 18/07629-5, 15/16505-0, 16/00708-1, 18/07142-9)
ANDREATA-SANTOS, ROBERT; MACHADO, RAFAEL RAHAL GUARAGNA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; SALES, NATIELY SILVA; SOARES, CAMILA PEREIRA; RODRIGUES, KARINE BITENCOURT; SILVA, MARIANGELA OLIVEIRA; FAVARO, MARIANNA TEIXEIRA DE PINHO; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; et al. Validation of Serological Methods for COVID-19 and Retrospective Screening of Health Employees and Visitors to the Sao Paulo University Hospital, Brazil. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 12, p. 8-pg., . (20/08943-5, 16/20045-7, 21/05661-1, 14/50890-5, 16/23560-0, 15/02352-7, 20/06409-1, 17/24769-2, 16/14344-1, 18/23680-0, 20/10700-3, 18/07629-5, 18/07142-9)
SULCZEWSKI, FERNANDO BANDEIRA; MARTINO, LARISSA ALVES; SALLES, DAVI; YAMAMOTO, MARCIO MASSAO; ROSA, DANIELA SANTORO; BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. STAT3 signaling modulates the immune response induced after antigen targeting to conventional type 1 dendritic cells through the DEC205 receptor. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., . (18/20821-2, 18/00145-2, 14/50890-5, 17/17471-7, 18/07142-9)
FERREIRA, NATALIA S.; LIMA, NATHALIA F.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; SOARES, IRENE S.; FERREIRA, MARCELO U.; BOSCARDIN, SILVIA B.. Plasmodium vivax infection changes the peripheral immunoregulatory network: CD4 T follicular cells and B cells. European Journal of Immunology, v. N/A, p. 15-pg., . (18/07142-9, 16/18740-9, 16/50108-0)
BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; DUDZIAK, DIANA; MUENZ, CHRISTIAN; ROSA, DANIELA SANTORO. Editorial: Harnessing the Participation of Dendritic Cells in Immunity and Tolerance. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, p. 4-pg., . (18/07142-9, 17/17471-7)
BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ. Antigen targeting to dendritic cells as a way to improve vaccine design. European Journal of Immunology, v. 51, p. 1-pg., . (18/07142-9)

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