Efeito dos hormônios tiroidianos no encéfalo de camundongos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L) modelo da doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a mais frequente causa de demência que acomete menos de 1% das pessoas que estão abaixo dos 60 anos de idade e mais de 40% das pessoas com mais de 85 anos de idade. De acordo com a OMS, em 2050 chegaremos a 135 milhões de indivíduos afetados pela doença, o triplo em relação aos dias atuais. Assim, uma atenção especial deve ser dedicada a sua prevenção, pois é uma doença lentamente progressiva, irreversível e severa onde o indivíduo apresenta, além da degeneração neuronal e sináptica, placas senis e emanharados neurofibrilares. Quanto ao sistema nervoso, sabe-se que ele é um importante órgão alvo dos hormônios tireoideanos (HTs). Durante a maturação cerebral, os HTs influenciam nos processos de desenvolvimento, diferenciação, mielinização, estabilização do citoesqueleto e sinalização de neurônios e glia. A DA pode estar associada a distúrbios hormonais como o hipotiroidismo e o hipertiroidismo. O acúmulo de APP, causado pelo hipotireoidismo, e o aumento do estresse oxidativo provocado tanto pelo hipotireoidismo quanto pelo hipertiroidismo, poderiam provocar alterações estruturais e alterar tempo de aparecimento da patologia. Pretendemos com esse projeto demonstrar a dependência de vias de sinaptogênese/conectividade neuronal com a sinalização dos HTs e com isso conhecer seus pontos principais nesta regulação neurobiológica. Considerando-se que a variação dos níveis de HTs (falta e o excesso) podem modular o aparecimento da DA, pretendemos investigar em camundongos transgênicos 3xTg-AD (APPswe, PS1m146v, tauP301L) e em camundongos controle (WT), tratados ou não com os HTs, as diferenças no perfil de expressão de genes e proteínas que participam do transporte, desiodação e ação dos HTs no hipocampo e no córtex pré-frontal e ainda genes que serão diferencialmente expressos após análise de sequenciamento do RNA mensageiro. Após a decapitação, o hipocampo, córtex pré frontal cerebral serão retirados dos camundongos com ou sem a DA, tratados e não-tratados com HT para avaliação do conteúdo de RNA mensageiro por sequenciamento do mesmo (RNA seq) e a validação por Real time PCR e o conteúdo protéico por Western blot de proteínas moduladas pelos HTs e que participam da via de sinalização. A análise estatística será feita de acordo com cada experimento proposto. (AU)