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Farmacocinética clínica em doenças infecciosas

Processo: 18/05616-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
Pesquisador responsável:Vera Lúcia Lanchote
Beneficiário:Vera Lúcia Lanchote
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Eduardo Barbosa Coelho
Pesq. associados:Geraldo Duarte ; Guilherme Suarez Kurtz ; Lauro Wichert Ana ; Marcelo Dias Baruffi ; Oscar Della Pasqua ; Rosamar Eulira Fontes Rezende ; Silvia Regina Cavani Jorge Santos ; Valdes Roberto Bollela
Auxílios(s) vinculado(s):19/08639-7 - Estudo da frequência de polimorfismos em genes com relevância para farmacogenética em uma amostra de peruanos residentes em habitações localizadas em diferentes altitudes, AP.R SPRINT
Bolsa(s) vinculada(s):21/00351-4 - Impacto da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 em gestantes: uma abordagem quantitativa da farmacologia dos sistemas, BP.IC
19/13401-0 - Influência da gravidez associada com HIV na atividade dos transportadores P-gp, BCRP e OATP em pacientes em tratamento com Raltegravir, BP.IC
19/03429-4 - Impacto da Pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 em gestantes: uma abordagem quantitativa da farmacologia dos sistemas, BP.DR
16/23938-2 - Influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com Efavirenz, BP.PD
16/05624-0 - Modelos farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) em macrófagos e pacientes com tuberculose com aplicação na personalização da dose da rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol, BP.PD
Assunto(s):Farmacocinética  Farmacocinética clínica  Farmacogenética  Inflamação  Medicina de precisão 

Resumo

Este projeto reúne estudos de farmacocinética clínica e farmacogenética em doenças infecciosas causadas por bactérias, parasitas ou vírus, nas quais o componente inflamatório é predominante. O Subprojeto 1 elabora modelos farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) de antibióticos em pacientes com tuberculose incluindo dados oriundos do plasma e de macrófagos infectados com cepas de M. tuberculosis. O Subprojeto 2 avalia a influência da hepatite C crônica na atividade do CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 e dos transportadores BCRP, OATP1B1, OCT1 e P-gp em pacientes com diferentes graus de fibrose hepática, abrangendo a previsão de interações fármaco-doença. O Subprojeto 3 avalia a influência da gravidez associada com HIV na atividade dos transportadores P-gp, BCRP e OATP em pacientes em tratamento com raltegravir, empregando modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK) com o objetivo de identificar a variabilidade na PK do raltegravir na gravidez. O Subprojeto 4 elabora modelos PK-PD para antimicrobianos em pacientes críticos queimados em choque séptico incluindo dados da exposição plasmática e da atividade desses agentes in vitro-in vivo, possibilitando a substituição da dose inicial empírica pela dose ajustada. O Subprojeto 5 investiga a atividade fenotípica das enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 em pacientes com malária por Plasmodium vivax, permitindo avaliar o risco de ineficácia ou de toxicidade de medicamentos associadas à doença parasitária. O Subprojeto 6 avalia a integridade da barreira hematoencefálica usando SPECT com 99mTc-DTPA e a monitorização das concentrações de anfotericina B no LCR de pacientes com neurocriptococose, empregando PBPK como modelo de predição. Os dados obtidos nos seis subprojetos serão aplicados em medicina de precisão. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIBEIRO PINTO, LEONARDO SANTOS; DO VALE, GABRIEL TAVARES; MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; COELHO, EDUARDO BARBOSA; CAVALLI, RICARDO CARVALHO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Direct chiral LC-MS/MS analysis of fexofenadine enantiomers in plasma and urine with application in a maternal-fetal pharmacokinetic study. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1145, MAY 15 2020. Citações Web of Science: 0.
DE LIMA BENZI, JHOHANN RICHARD; MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; DUARTE, GERALDO; SUAREZ-KURTZ, GUILHERME; LANCHOTE, VERA LUCIA. A background subtraction approach for determination of endogenous cortisol and 6 beta-hydroxycortisol in urine by UPLC-MS/MS with application in a within-day variability study in HIV-infected pregnant women. JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES, v. 1144, MAY 1 2020. Citações Web of Science: 0.
MOREIRA, FERNANDA DE LIMA; MARQUES, MARIA PAULA; DUARTE, GERALDO; LANCHOTE, VERA LUCIA. Determination of raltegravir and raltegravir glucuronide in human plasma and urine by LC-MS/MS with application in a maternal-fetal pharmacokinetic study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 177, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.

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