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Recuperação sensório-motora após axotomia de raízes medulares: emprego de diferentes abordagens experimentais

Processo: 18/05006-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ângela Cristina Malheiros Luzo ; Benedito Barraviera ; Cecilia Amelia de Carvalho Zavaglia ; Frank Kirchhoff ; Maria Helena Andrade Santana ; Rui Seabra Ferreira Junior
Auxílios(s) vinculado(s):18/17554-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: citômetro de fluxo marca ACEA Biosciences modelo NovoCyte 2060, AP.EMU
18/14881-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: ultramicrótomo Leica UC7, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):22/13353-8 - Comparação da eficácia de 4-Hydroxy-TEMPO e Azul de Metileno no reparo do nervo ciático lesado e avaliação da melhora do desempenho comportamental com Neostigmina, BP.MS
22/05887-2 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT
21/02754-9 - Efeitos neuroprotetores de N, N-dimetiltriptamina e FGF-2 após avulsão da raiz ventral e reimplante com um biopolímero de fibrina heterólogo, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 21/02727-1 - Biofabricação de condutos de orientação nervosa, BP.PD
20/15892-8 - Emprego do Interferon beta e do 4-hidroxy-tempo no tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica em camundongos SOD1G93A, BP.DD
19/06591-7 - Estabelecimento de modelo de reimplante radicular após avulsão de raízes motoras espinais em camundongos C57BL/6J: emprego de polímero de fibrina e dimetil-fumarato, BP.MS
19/02714-7 - Estudo do envolvimento de MHC I, TLR 2 e TLR 4 na plasticidade sináptica e recuperação funcional após esmagamento de raízes ventrais em camundongos, BP.PD
18/25845-7 - Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares associados à terapia celular, BP.DD
19/00833-9 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Imuno-histoquímica  Medula espinhal  Neurobiologia  Axotomia  Coordenação motora  Traumatismos da medula espinal  Dor neuropática 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:avulsão de raízes ventrais e dorsais | lesão funicular | Medula espinal | Plasticidade sináptica | recuperação motora | regeneração axonal | Neurobiologia

Resumo

A coordenação motora envolve processos neurais específicos que vão desde a percepção de seu estímulo até a realização da resposta, sendo dependente da integração sensório-motora, que é particularmente evidente na medula espinal. Lesões nas raízes medulares podem resultar em perdas sensitivas e motoras, dependendo da raiz afetada. Esse tipo de lesão tem se tornado um importante problema médico e comumente afeta o plexo braquial devido a um trauma de alta energia. A reparação de tais lesões é uma tarefa delicada, devido à possibilidade de novos danos a medula espinal e das estruturas circunvizinhas e, apesar do progresso substancial em técnicas de microcirurgia, a recuperação após a cirurgia do plexo braquial está longe de ser ideal. Além disso, devido a possibilidade de gerar dor neuropática, os procedimentos cirúrgicos de restauração de lesões nas raízes se restringem apenas ao reparo das raízes ventrais (componente motor), descartando o componente sensorial (raízes dorsais). Nesse contexto, a expressão do complexo de histocompatibilidade principal (MHC I), receptores do tipo Toll (TLR2 e 4 principalmente) têm se destacado como mecanismos a serem mais profundamente investigados, relacionados à plasticidade sináptica. Além disso, novas terapias precisam ser desenvolvidas para o reparo das raízes dorsais. Um tratamento promissor seria a utilização de plasma rico em plaquetas (PRP), como alternativa no reparo das raízes lesadas. Além disso, o emprego conjunto do PRP com células tronco embrionárias humanas (hESC) e com o fármaco imunomodulador dimetil-fumarato (DMF), pode potencializar uma eventual regeneração tecidual. No presente estudo, as respostas teciduais frente a diferentes abordagens reparativas e neuroprotetoras serão avaliadas em termos de modulação de transcritos gênicos relacionados aos fatores neurotróficos BDNF e GDNF, bem como o perfil e a produção de citocinas anti e pró-inflamotórias. Ainda, a expressão de marcadores de plasticidade neural e reatividade glial será avaliada por imunoistoquímica. Por fim, testes comportamentais nos diferentes grupos experimentais, serão realizados através do método "walking track test" (CatWalk) e Von-Frey Eletrônico, durante o período de recuperação funcional até 8 semanas pós-lesão. Acreditamos que nossos resultados servirão de base para o melhor conhecimento do processo de resposta a lesões proximais e poderá contribuir para o futuro emprego clínico destas abordagens terapêuticas, preenchendo uma importante lacuna nos procedimentos reparativos, após traumas raquimedulares. (AU)

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Publicações científicas (18)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOMBEIRO, ANDRE LUIS; NUNES PEREIRA, BRUNA TOLEDO; BONFANTI, AMANDA PIRES; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Immunomodulation by dimethyl fumarate treatment improves mouse sciatic nerve regeneration. Brain Research Bulletin, v. 160, p. 24-32, . (18/05006-0, 14/06892-3)
CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; BISCOLA, NATALIA PERUSSI; SPEJO, ALINE BARROSO; GUBERT, FERNANDA; FRANCA JUNIOR, MARCONDES; MENDEZ-OTERO, ROSALIA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Tempol improves neuroinflammation and delays motor dysfunction in a mouse model (SOD1(G93A)) of ALS. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1, . (13/16168-8, 17/02895-6, 18/05006-0, 14/06892-3)
PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Short and long-term neuroprotective effects of cannabidiol after neonatal peripheral nerve axotomy. Neuropharmacology, v. 197, . (12/22751-5, 18/05006-0, 19/02714-7)
MENEZES CARVALHO, NAHANNA ZIMMERMANN; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; BERNARDES, DANIELLE; GELINSKI KEMPE, PAULA REGINA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Neuroprotection by dimethyl fumarate following ventral root crush in C57BL/6J mice. Brain Research Bulletin, v. 164, p. 184-197, . (14/06892-3, 18/05006-0)
BOMBEIRO, ANDRE LUIS; DE MELO LIMA, BRUNO HENRIQUE; BONFANTI, AMANDA PIRES; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Improved mouse sciatic nerve regeneration following lymphocyte cell therapy. Molecular Immunology, v. 121, p. 81-91, . (18/05006-0, 14/06892-3)
LIMA, BRUNO HENRIQUE DE MELO; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. The Time Course of MHC-I Expression in C57BL/6J and A/J Mice Correlates with the Degree of Retrograde Gliosis in the Spinal Cord following Sciatic Nerve Crush. CELLS, v. 11, n. 23, p. 20-pg., . (14/06892-3, 18/05006-0)
PAULA R. G. KEMPE; GABRIELA BORTOLANÇA CHIAROTTO; BENEDITO BARRAVIERA; RUI SEABRA FERREIRA JR.; ALEXANDRE L. R. DE OLIVEIRA. Neuroprotection and immunomodulation by dimethyl fumarate and a heterologous fibrin biopolymer after ventral root avulsion and reimplantation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, . (18/05006-0, 18/25845-7, 16/25478-9)
ASSIS, ALEX DIAS; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; SIMOES, GUSTAVO FERREIRA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Pregabalin-induced neuroprotection and gait improvement in dystrophic MDX mice. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 114, . (18/05006-0, 15/14385-7)
TOMIYAMA, ANA LAURA M. R.; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; COSER, LILIANDE OLIVEIRA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R.. Neuroprotection by upregulation of the major histocompatibility complex class I (MHC I) in SOD1G93A mice. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 17, p. 20-pg., . (18/05006-0, 20/15892-8)
CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; TOMIYAMA, ANA LAURA MIDORI ROSSI; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; DUARTE, ADRIANA S. S.; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Delayed onset, immunomodulation, and lifespan improvement of SOD1G93A mice after intravenous injection of human mesenchymal stem cells derived from adipose tissue. Brain Research Bulletin, v. 186, p. 12-pg., . (18/05006-0, 13/16168-8)
KEMPE, PAULA REGINA GELINSKI; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; KHURIYEH, VICTOR CAMPOS; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Ultrastructural Evidence of Synapse Preservation and Axonal Regeneration Following Spinal Root Repair with Fibrin Biopolymer and Therapy with Dimethyl Fumarate. POLYMERS, v. 15, n. 15, p. 20-pg., . (18/05006-0, 21/11936-3, 16/25478-9, 18/25845-7)
DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; RAMOS DA SILVA, MONIZE VALERIA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; VOLPE, BRUNO BOSH; SANTANA, MARIA HELENA; MALHEIROS LUZO, ANGELA CRISTINA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Reflex arc recovery after spinal cord dorsal root repair with platelet rich plasma (PRP). Brain Research Bulletin, v. 152, p. 212-224, . (15/26206-0, 18/05006-0, 14/06892-3)
RIBEIRO, PATRICIA; CASTRO, V, MATEUS; PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA P.; SPEJO, ALINE B.; CHIAROTTO, GABRIELA B.; AUGUSTO, TAIZE M.; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R.. Toll-like receptor 4 (TLR4) influences the glial reaction in the spinal cord and the neural response to injury following peripheral nerve crush. Brain Research Bulletin, v. 155, p. 67-80, . (18/05006-0, 14/06892-3)
CASTRO, MATEUS VIDIGAL DE; SILVA, MONIZE VALERIA RAMOS DA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; SANTANA, MARIA HELENA ANDRADE; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; KYRYLENKO, SERGIY; OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES DE. Spinal Reflex Recovery after Dorsal Rhizotomy and Repair with Platelet-Rich Plasma (PRP) Gel Combined with Bioengineered Human Embryonic Stem Cells (hESCs). STEM CELLS INTERNATIONAL, v. 2020, . (18/05006-0, 15/26206-0)
CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; FERNANDES, GABRIEL GRIPP; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; LUZO, ANGELA CRISTINA MALGEIROS; CAMPOS, ALLINE CRISTINA; KIRCHHOFF, FRANK; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. europrotection and gliosis attenuation by intravenous application of human mesenchymal stem cells (hMSC) following ventral root crush in mic. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 118, . (18/05006-0, 19/02714-7)
ASSIS, ALEX DIAS; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; DA SILVA, NATALIA SCANAVACHIA; SIMOES, GUSTAVO FERREIRA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Pregabalin synchronizes the regeneration of nerve and muscle fibers optimizing the gait recovery of MDX dystrophic mice. FASEB JOURNAL, v. 36, n. 9, p. 21-pg., . (18/05006-0, 15/14385-7)
HOELZ, AMANDA GARCIA; BERNARDES, DANIELLE; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Gliosis attenuation in experimental autoimmune encephalomyelitis by a combination of dimethyl fumarate and pregabalin. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 16, p. 11-pg., . (18/05006-0, 15/04665-2, 14/06892-3, 19/02714-7)
IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; COSER, LILIAN DE OLIVEIRA; GHIZONI, ENRICO; TEDESCHI, HELDER; CENDES, FERNANDO; LOPES-CENDES, ISCIA; ROGERIO, FABIO; et al. Interferon-beta induces major histocompatibility complex of class I (MHC-I) expression and a proinflammatory phenotype in cultivated human astrocytes. DIFFERENTIATION, v. 128, p. 14-pg., . (17/03619-2, 18/05006-0, 13/07559-3)

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