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Neuroimunobiologia em modelo experimental de Encefalomielite Autoimune e Síndrome Congênita do Zika Vírus: fisiopatogenia, susceptibilidade, terapia celular, vacinação

Resumo

As doenças que acometem o sistema nervoso central, sejam estas autoimunes, degenerativas ou infecciosas, são complexas e altamente debilitantes. O aumento da expectativa de vida, os maus hábitos alimentares e o sedentarismo, contribuem para o aumento de doenças como Alzheimer, Parkinson e Esclerose Múltipla. Somado a isso, o alastramento de patógenos, principalmente vírus que causam infecções hemorrágicas ou encefalíticas, contribuem ainda mais para a importância das mesmas. Em ambos os contextos, é inquestionável a interação entre o sistema nervoso e o sistema imune. De fato, o campo da neuroimunologia vem evoluindo muito nos últimos anos, trazendo respostas interessantes. Hoje sabemos que doenças como Diabetes ou Colites, assim como a Síndrome Metabólica e a resistência à insulina, presentes na Obesidade, são fenômenos orquestrados por mecanismos neuroimunes. Logo, é bastante evidente a importância dos estudos em neuroimunologia. Estes podem não só trazer informações importantes acerca da fisiopatogenia das doenças estudadas, como alicerçar abordagens mais aplicadas, como terapias ou vacinas. Neste contexto, no presente projeto, objetivamos compreender os mais variados aspectos da fisiopatogenia de doenças neuroinflamatórias utilizando os modelos experimentais de Encefalomielite Experimental Autoimune e da Síndrome Congênita do Zika Vírus. Buscamos entender genes que conferem resistência ou susceptibilidade, tanto a infecção em si, como a Microcefalia, assim como os miRNAs responsáveis pela modulação destes. Objetivamos também compreender os fenômenos celulares e moleculares presentes no sistema nervoso central durante a Síndrome Congênita do ZIKV. Visamos entender como determinadas populações celulares se comportam, sejam estas residentes, como astrócitos e oligodendrócitos, até as infiltrantes do sistema imune, como neutrófilos, macrófagos, linfócitos, dentre muitas outras. Sendo a retina um tecido rico em neurônios, vamos também nos aprofundar nos mecanismos presentes nas lesões oculares de filhotes com lesões por ZIKV. Em colaboração internacional, visamos confirmar a eficácia da vacina de DNA anti-ZIKV no modelo experimental de Síndrome Congênita. Já no contexto não-infecioso, utilizando o modelo de EAE, estudaremos o papel do NMDAR em linfócitos T, objetivando compreender não só o papel do NMDAr na sua maturação, como na sua ativação e na presença na lâmina própria. Propomos também uma abordagem terapêutica para a EAE, utilizando células tronco mesenquimais, e uma plataforma vacinal contra o Zika, utilizando plasmídeo de DNA. Os resultados obtidos podem muito contribuir para uma melhor compreensão da fisiopatogenia das doenças e modelos estudados, como alicerçar estudos aplicados e, assim, tentar reduzir o impacto que essas doenças debilitantes e complexas têm causado na população. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIOVANNONI, FEDERICO; BOSCH, IRENE; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; TORTI, MARIA F.; WHEELER, MICHAEL A.; LI, ZHAORONG; ROMORINI, LEONARDO; RODRIGUEZ VARELA, MARIA S.; ROTHHAMMER, VEIT; BARROSO, ANDREIA; et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. NATURE NEUROSCIENCE, v. 23, n. 8, . (17/11828-0, 17/22504-1, 16/07371-2, 17/26170-0)
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POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; NISHIYAMA MIMURA, LUIZA AYUMI; BARROS SILVA, MAYSA BRAGA; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; et al. Murine endometrial-derived mesenchymal stem cells suppress experimental autoimmune encephalomyelitis depending on indoleamine-2,3-dioxygenase expression. Clinical Science, v. 135, n. 9, p. 1065-1082, . (18/10242-5, 17/22504-1, 17/11828-0, 16/07371-2, 17/26170-0)
BRANDAO, W. N.; DE OLIVEIRA, M. G.; ANDREONI, R. T.; NAKAYA, H.; FARIAS, A. S.; PERON, J. P. S.. Neuroinflammation at single cell level: What is new?. Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 9-pg., . (17/22504-1, 13/08216-2, 18/14933-2, 19/06372-3, 17/21363-5, 17/26170-0, 12/19278-6, 17/50137-3, 18/21934-5)
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BANDEIRA, ISABELLE PASTOR; DE ALMEIDA FRANZOI, ANDRE EDUARDO; WOLLMANN, GIULIA MURILLO; GOMES DE MEDEIROS JUNIOR, WASHIGTON LUIZ; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; BECKER, JEFFERSON; MOREIRA NASCIMENTO, OSVALDO JOSE; MAGNO GONCALVES, MARCUS VINICIUS. Interleukin-31 and soluble CD40L: new candidate serum biomarkers that predict therapeutic response in multiple sclerosis. NEUROLOGICAL SCIENCES, v. 43, n. 11, p. 8-pg., . (17/22504-1, 17/26170-0)
POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., . (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)
BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ANDERSEN, MONICA LEVY; PALERMO-NETO, JOAO; PERON, JEAN PIERRE; ZAGER, ADRIANO. Therapeutic treatment with Modafinil decreases the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. International Immunopharmacology, v. 75, . (17/26170-0, 13/18921-5, 11/18703-2)
DE MENDONCA-VIEIRA, LEILA RODRIGUES; ANIBAL-SILVA, CONCEICAO ELIDIANNE; MENEZES-NETO, ARMANDO; NEVES AZEVEDO, ELISA DE ALMEIDA; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DE OLIVEIRA FRANCA, RAFAEL FREITAS. Reactive Oxygen Species (ROS) Are Not a Key Determinant for Zika Virus-Induced Apoptosis in SH-SY5Y Neuroblastoma Cells. Viruses-Basel, v. 13, n. 11, . (16/07371-2, 17/22504-1, 17/26170-0)
SILVA-FILHO, JOAO LUIZ; DE OLIVEIRA, LILIAN G.; MONTEIRO, LETICIA; PARISE, PIERINA L.; ZANLUQUI, NAGELA G.; POLONIO, CAROLINA M.; DE FREITAS, CARLA L.; TOLEDO-TEIXEIRA, DANIEL A.; DE SOUZA, WILLIAM M.; BITTENCOURT, NAJARA; et al. Gas6 drives Zika virus-induced neurological complications in humans and congenital syndrome in immunocompetent mice. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 97, p. 260-274, . (17/26908-0, 16/00194-8, 20/02159-0, 16/21259-0, 18/13866-0, 16/12855-9, 17/22062-9, 17/26170-0, 17/11828-0, 17/02402-0, 20/02448-2, 18/13645-3, 16/07371-2)
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ALVES, RUBENS PRINCE DOS SANTOS; ANDREATA-SANTOS, ROBERT; DE FREITAS, CARLA LONGO; PEREIRA, LENNON RAMOS; FABRIS-MAEDA, DENICAR LINA NASCIMENTO; RODRIGUES-JESUS, MONICA JOSIANE; PEREIRA, SAMUEL SANTOS; CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE VENCESLAU BRITO; SALES, NATIELY SILVA; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN; et al. Protective Immunity to Dengue Virus Induced by DNA Vaccines Encoding Nonstructural Proteins in a Lethal Challenge Immunocompetent Mouse Model. FRONTIERS IN MEDICAL TECHNOLOGY, v. 2, p. 12-pg., . (17/26170-0, 14/17595-0, 15/02352-7, 12/21077-9)
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DE FREITAS, CARLA LONGO; POLONIO, CAROLINA MANGANELI; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ROSSATO, CRISTIANO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; DE OLIVEIRA, LILIAN GOMES; DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; EVANGELISTA, LUCILA PIRES; HALPERN, SILVIO; MALUF, MARIANGELA; et al. Human Fallopian Tube - Derived Mesenchymal Stem Cells Inhibit Experimental Autoimmune Encephalomyelitis by Suppressing Th1/Th17 Activation and Migration to Central Nervous System. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, . (20/06145-4, 16/07371-2, 18/10242-5, 17/11828-0, 17/22504-1, 17/26170-0)

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