Efeitos do tratamento com o anticorpo anti-IL17 associado ou não com o inibidor da Rho-quinase em um modelo experimental de asma em camundongos.

Resumo

INTRODUÇÃO: A interleucina-17 (IL-17) e a Rho-quinase (ROCK) desempenham um papel importante na regulação da expressão de mediadores inflamatórios, recrutamento de células imunológicas, hiper-responsividade, remodelamento tecidual e estresse oxidativo. A modulação da IL-17 e das proteínas ROCK podem representar uma abordagem promissora para o tratamento desta doença. OBJETIVO: Estudar os efeitos do tratamento com o anticorpo anti-IL17 e do inibidor da Rho-quinase, separadamente e em combinação, num modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica. MÉTODOS: Sessenta e quatro camundongos BALBc foram divididos em oito grupos (n = 8): SAL (soro fisiológico); OVA (ovoalbumina); SAL-RHOi(salina e inibidor de ROCK), OVA-RHOi (ovalbumina e inibidor de ROCK);SAL-anti-IL17 (solução salina e anti-IL17) OVA-anti-IL17 (ovalbumina e anti-IL17); SAL-RHOi-anti-IL17 (solução salina, inibidor de ROCK e anti-IL-17); OVA-RHOi-anti-IL-17 (ovalbumina, anti-IL-17 e inibidor de ROCK). Foi realizado um protocolo de 28 dias de exposição com ovoalbumina para sensibilização e indução da inflamação pulmonar. O anticorpo neutralizante anti-IL17A (7,5 ¼g por tratamento) foi administrado por injeção intraperitoneal e inibidor ROCK (Y-27632) por via intranasal (10 mg / kg), uma hora antes de cada desafio com ovoalbumina (dia 22, 24, 26 e 28) . RESULTADOS: O tratamento com o anticorpo neutralizante anti-IL17 e o inibidor de ROCK atenuaram a porcentagem de aumento máximo da resistência do sistema respiratório e elastância do sistema respiratório após desafio com metacolina e marcadores de resposta inflamatória (CD4 +, CD8 +, ROCK1, ROCK2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 IL-13, IL-17, TNF±, TGF², NF-ºB, células dendríticas, iNOS, MMP-9, MMP-12, TIMP-1, FOXP3, isoprostano, biglicano, decorin, fibronectina, conteúdo de fibras colágenas e expressão gênica de IL-17, VAChT e arginase) em comparação ao grupo OVA (p <0,05). O tratamento com anti-IL17 associado com o inibidor ROCK resultou em potenciação na diminuição da percentagem de aumento de resistência após provocação com metacolina, diminuição do número de células positivas para IL-5 nas vias aéreas e redução de IL-5, TGF-², FOXP3, Células ROCK1 e ROCK2 positivas nos septos alveolares em relação aos grupos OVA-RHOi e OVA-anti-IL17 (p <0,05). CONCLUSÃO: O tratamento com anti-IL17 isoladamente ou em conjunto com o inibidor ROCK, modula a responsividade das vias aéreas, a inflamação, o remodelamento tecidual e o estresse oxidativo em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica. (AU)