Mitochondrial dynamics during oogenesis

Resumo

Esta proposta é baseada em achados do grupo do M. Chiaratti, o qual com a ajuda do grupo do H. Clarke buscar caracterizar a dinâmica mitocondrial em oócitos com grande profundidade, com potenciais implicações para o bem-estar e saúde humana. Três hipóteses serão investigadas utilizando camundongos: 1) o nocaute condicional (cKO) do Mfn1 inibe a via P13K1Akt e aumenta o contato entre mitocôndrias e retículo endoplasmático (ER) em oócitos, o que é revertido quando do cKO de Mfn1+Mfn2; 2) a superexpressão (O E) de Mfn2, mas não de Mfn1+Mfn2, previne o crescimento e maturação oocitária; e, 3) mitofagia é responsável pela purificação negativa de DNA mitocondrial (mJDNA) mutante durante o crescimento oocitário. Ainda, dois workshops de um dia sobre oogênese serão organizados em São Carlos (em 2018 e 2019) e M. Chiaratti organizará uma sessão sobre, foliculogênese na Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Tecnologia de Embriões (SBTE), a qual contara com uma palestra de H. Clarke. Os recursos solicitados cobrirão despesas com viagens e subsistência dos pesquisadores principais (Pls). Na Universidade Federal de São Carlos (UFSCar), M. Chiaratti estuda a mitocôndria na linhagem germinativa feminina e seus efeitos na fertilidade e a herança de mtDNA. H. Clarke estuda o crescimento e maturação meiótica de oócitos de mamíferos na McGill University. Ele atualmente é Co-Editor Chefe do jornal Biology of Reproduction e é autor/co-autor de mais de 50 publicações e capítulos de livros. (AU)