Detecção e consequências de desequilíbrios no genoma humano

Resumo

Os desequilíbrios genômicos (DGs) são uma forma importante de variação no genoma humano. Muitos deles estão relacionados a doenças e são a causa do fenótipo em parte significativa (10 - 20%) dos indivíduos com anomalias congênitas múltiplas (ACM) e (ou) deficiência intelectual (DI)/ atraso no desenvolvimento neuropsicomotor (ADNPM). Atualmente, a técnica de análise cromossômica por microarray (CMA) é utilizada como primeiro teste diagnóstico nesses indivíduos. Entretanto, trabalhos recentes têm sugerido que o sequenciamento do exoma (WES) poderia substituir o CMA como primeiro teste diagnóstico, com a vantagem de que este último poderia identificar tanto mutações gênicas como DGs, com os dados de um único experimento. Porém, até o momento, há poucos estudos com grupos de pacientes e ainda não há um consenso se a análise de DGs em dados de WES realmente pode substituir a CMA. Por outro lado, um desafio constante na interpretação dos DGs identificados por CMA em indivíduos com ACM e (ou) DI/ ADNPM é a identificação de variantes de significado incerto (VUS). Recentemente, sugeriu-se que o WES seria essencial para a conclusão diagnóstica nestes casos. Deste modo, os objetivos deste projeto são: realizar o sequenciamento do exoma e investigar mutações gênicas relacionadas ao fenótipo em indivíduos com ACM e (ou) ADNPM/ DI, com VUS detectadas previamente por CMA; e identificar as alterações encontradas pela técnica de CMA, através da análise de DGs em dados de exoma, neste mesmo grupo de indivíduos. Serão selecionados 50 indivíduos com ACM e (ou) DI/ ADNPM com VUS detectadas previamente por CMA. Será realizado o sequenciamento do exoma e posteriormente duas análises distintas: investigação de mutações gênicas relacionadas ao fenótipo e investigação de DGs nos dados do sequenciamento do exoma. (AU)