Mecanismos celulares e moleculares de hepatotoxicidade e de embriotoxicidade por contaminantes emergentes decametilciclopentasiloxane e triclopyr

Resumo

O uso volumoso de insumos agrícolas, de fármacos e de químicos industriais, entre outras substâncias químicas, provoca contaminação do meio ambiente, com bioacumulação e biomagnificação de seus resíduos que, eventualmente, podem provocar exposições inadequadas e aumentar as incidências de doenças humanas. Por outro lado, estudos experimentais têm a capacidade de prever a toxicidade desses contaminantes emergentes, sendo auxiliares preciosos para a compreensão dos mecanismos biológicos potencialmente envolvidos no risco à saúde humana. Atualmente, o uso dos denominados métodos alternativos para avaliação da toxicidade de substâncias químicas é uma tendência internacional em resposta à política dos 3R (reduce, refine, replace), que restringe o uso de animais em pesquisas. Dentre as novas metodologias alternativas aplicadas à toxicologia incluem-se: 1) as culturas tridimensionais (3D) de células, para cell-based screening, que reproduzem de forma mais fidedigna o ambiente tissular in vivo, ao contrário das culturas de células em monocamadas, e 2) a utilização do peixe Danio rerio (zebrafish) como organismo modelo para ensaios de alto rendimento (high-throughput screening). Essas metodologias podem contribuir para elucidar eventuais mecanismos de toxicidade dos contaminantes ambientais emergentes. Por exemplo, o sistema de culturas celulares 3D permite avaliar o potencial de indução de disfunções mitocondriais, autofagia/mitofagia, degeneração e mortes celulares, enquanto que o potencial de embriotoxicidade pode ser avaliado quando se utiliza o zebrafish em seus estágios iniciais de desenvolvimento. Esse projeto, que nos coloca em sintonia com a tendência mundial de uso de métodos alternativos para avaliação de risco de compostos químicos, objetiva avaliar as toxicidades de dois contaminantes ambientais, o herbicida triclopyr e o produto de uso pessoal em cosméticos, o decametilciclopentasiloxane (D5). Os sistemas experimentais indicados - cultivo tridimensional de células hepáticas e embriões de zebrafish expostos a contaminantes ambientais - serão suplementadas por análises imunohistoquímicas de marcadores celulares funcionais e por avaliação da expressão de genes de interesse por RT-qPCR, validada por western blot. As informações recolhidas poderão oferecer suporte científico para a implementação de estratégias coerentes e eficazes de controle desses contaminantes ambientais. (AU)