Busca avançada
Ano de início
Entree

Síntese e atividade antituberculose de novos derivados N-óxidos planejados para o tratamento da tuberculose multirresistente

Resumo

Há alguns anos a Organização Mundial de Saúde (OMS) estabeleceu como umas das metas a erradicação da tuberculose até o ano 2015. Aquém desse objetivo, chegamos ao ano de 2016 com 10.4 milhões de novos casos de tuberculose (TB) e 1.3 milhão de mortes no mundo. O surgimento de cepas resistentes é um dos fatores que justificam a dificuldade de se atingir a meta proposta pela OMS. O aumento do número de casos de TB multirresistente a fármacos (MDR-TB) e TB extensivamente resistente a fármacos (XDR-TB) associado à elevadas taxas de mortalidade, dificuldades de tratamento e os altos custos são desafios vigentes. A bedaquilina é o único fármaco aprovado pela agência norte americana Food and Drug Administration (FDA) para tratamento da MDR-TB e XDR-TB, entretanto, cepas resistentes a esta fármaco já tem sido caracterizadas justificando a necessidade da descoberta de novos fármacos. Há mais de 10 anos, nosso grupo de pesquisa busca identificar compostos com atividade antituberculose. Por meio de screening de uma biblioteca contendo milhares de moléculas identificamos derivados benzofuroxanos com potente atividade anti-TB contra cepas H37Rv e isolados clínicos multirresistentes com valores de concentração inibitória mínima (CIM90) variando entre 1.44 ¼M e 62 ¼M. Estudos de transcriptômica revelaram que o provável mecanismo de ação destas moléculas se dê através da inibição da síntese de proteínas. Neste projeto, propomos a otimização do derivado benzofuroxano utilizando a estratégia de modificação molecular a fim de identificar novos candidatos à fármacos contra TB. As moléculas serão sintetizadas, caracterizadas e avaliadas contra cepas de Mycobacterium tuberculosis (MTB) H37Rv e isolados clínicos multirresistentes caracterizados fenotipicamente e genotipicamente. Além disso, serão investigados a atividade intramacrofágica de MTB H37Rv em macrófagos de murinos J774A.1 e a capacidade dos compostos em inibir a síntese de proteínas de MTB. Para o composto mais ativo, será realizado estudos in vivo usando camundongos infectados a fim de avaliar a eficácia dos compostos em modelo animal. Espera-se neste estudo identificar novos compostos que sejam uma alternativa ao tratamento de tuberculose multirresistente e/ou que possam melhorar o tratamento atual. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; DENNY, WILLIAM ALEXANDER; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Boron in drug design: Recent advances in the development of new therapeutic agents. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 179, p. 791-804, . (18/17739-2, 18/11079-0, 16/09502-7)
DOS SANTOS FERNANDES, GUILHERME FELIPE; FERNANDES, BARBARA COLATTO; VALENTE, VALERIA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Recent advances in the discovery of small molecules targeting glioblastoma. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 164, p. 8-26, . (18/11079-0, 16/09502-7)
DE SOUZA, P. C.; FERNANDES, G. F. S.; MARINO, L. B.; RIBEIRO, C. M.; DA SILVA, P. B.; CHORILLI, M.; SILVA, C. S. P.; RESENDE, F. A.; SOLCIA, M. C.; DE GRANDIS, R. A.; et al. Furoxan derivatives demonstrated in vivo efficacy by reducing Mycobacterium tuberculosis to undetectable levels in a mouse model of infection. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 130, . (18/11079-0, 18/00163-0, 14/03920-6, 17/12419-7, 16/09502-7, 14/02240-1, 13/14957-5, 16/02860-5, 14/24811-0, 16/24633-0, 18/17739-2, 15/19531-1, 16/22429-7, 14/11586-9)
FERNANDES, GUILHERME F. S.; CAMPOS, DEBORA L.; DA SILVA, ISABEL C.; PRATES, JOAO L. B.; PAVAN, ALINE R.; PAVAN, FERNANDO R.; DOS SANTOS, JEAN L.. Benzofuroxan Derivatives as Potent Agents against Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis. CHEMMEDCHEM, v. 16, n. 8, . (18/00163-0, 18/17739-2, 18/21778-3, 18/24783-8, 18/11079-0, 16/09502-7)
DE FREITAS, NATALIA LOURENCO; DEBERALDINI, MARIA GABRIELA; GOMES, DIANA; PAVAN, ALINE RENATA; SOUSA, ANGELA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; SOARES, CHRISTIANE P.. Histone Deacetylase Inhibitors as Therapeutic Interventions on Cervical Cancer Induced by Human Papillomavirus. FRONTIERS IN CELL AND DEVELOPMENTAL BIOLOGY, v. 8, . (18/11079-0)
BRUNO PRATES, JOAO LUCAS; PAVAN, ALINE RENATA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Boron in Medicinal and Organic Chemistry. CURRENT ORGANIC CHEMISTRY, v. 25, n. 16, p. 1853-1867, . (18/11079-0)
LOPES, JULIANA ROMANO; PROKOPCZYK, IGOR MUCCILO; GERLACK, MAX; MAN CHIN, CHUNG; SANTOS, JEAN LEANDRO DOS. Design and Synthesis of Hybrid Compounds as Epigenetic Modifiers. PHARMACEUTICALS, v. 14, n. 12, . (18/11079-0)
JEAN LEANDRO DOS SANTOS. Innovation in Pharmaceutical Assistance. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, . (18/11079-0)
LOPES, JULIANA ROMANO; CHIBA, DIEGO EIDY; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. HIV latency reversal agents: A potential path for functional cure?. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 213, . (18/11079-0)
REIS, JULIANA SANTANA; CORREA, MARCOS ANTONIO; RIBEIRO, CLOVIS AUGUSTO; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO. Synthesis and evaluation of 1,3,5-triazine derivatives as sunscreens useful to prevent skin cancer. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 29, n. 24, . (18/11079-0)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.
Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa

COMPOSTOS DERIVADOS BENZOFUROXANOS, PROCESSOS DE OBTENÇÃO DOS MESMOS E SEUS USOS BR1020200230956 - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP) . DÉBORA LEITE CAMPOS ; Fernando Rogério Pavan ; GUILHERME FELIPE DOS SANTOS FERNANDES ; JEAN LEANDRO DOS SANTOS - 12 de novembro de 2020