Busca avançada
Ano de início
Entree

Papel da barreira epitelial intestinal mediada pela junção de oclusão na patogênese da diabetes melito tipo 2 experimental e a repercussão da exposição ao butirato: estudos in vivo e in vitro.

Processo: 18/02118-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 28 de fevereiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Carla Beatriz Collares Buzato
Beneficiário:Carla Beatriz Collares Buzato
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/12283-3 - Papel da barreira epitelial intestinal mediada pela junção de oclusão na patogênese da Diabetes Melito tipo 2 experimental e a repercussão da exposição ao butirato: estudos in vivo e in vitro, BP.TT
Assunto(s):Adesão celular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:adesão celular | barreira epitelial intestinal | diabetes melito tipo 2 | Junção de oclusão | Linhagem celular Caco-2 | permeabilidade paracelular | Junções Celulares

Resumo

Diabetes melito tipo 2 é uma doença endócrino-metabólica crônica de alta prevalência na população mundial. Recentes estudos, principalmente clínicos, tem apontado uma possível interrelação entre essa doença e o comprometimento da barreira epitelial intestinal associado com endotoxemia, embora a relação causal e os mecanismos moleculares não são totalmente conhecidos. Estudos com o butirato de sódio, um ácido orgânico de cadeia curta produzido pela microbiota intestinal por meio da fermentação de carboidratos não digeríveis (fibras), tem mostrado efeito positivo sobre a barreira intestinal e parâmetros metabólicos em situações patológicas. Os objetivos gerais do presente projeto são: 1) investigar a possível correspondência temporal entre as alterações metabólicas, o surgimento do quadro de endotoxemia e as alterações estruturais e funcionais da barreira epitelial mediada pela junção de oclusão (JO) no intestino delgado e grosso em modelo animal de diabetes melito tipo 2 (DMT2); 2) determinar os possíveis mecanismos moleculares envolvidos no comprometimento da barreira epitelial nessa condição; e 3) investigar a repercussão do tratamento com butirato de sódio sobre as alterações metabólicas e a função da barreira epitelial intestinal mediada pela JO no modelo animal e em condições in vitro. Como modelo in vivo, serão empregados camundongos C57BL/6 alimentados com dieta hiperlipídica por diferentes períodos de tempo, a saber 15, 30 e 60 dias, com o intuito de obter animais em diferentes fases da patogênese da diabetes tipo 2. Como modelo in vitro de barreira epitelial intestinal, será empregada a linhagem de células epiteliais intestinais, a Caco-2 (cólon, humano). Em ambos os modelos, será avaliado o efeito do tratamento com o butirato de sódio (5% em peso da ração administrada aos camundongos, e nas concentrações de 0,5 a 2mM diluído no meio de cultura exposto às células Caco-2). Para avaliação da função da barreira epitelial intestinal nesses modelos, serão empregados métodos eletrofisiológicos e bioquímicos (medida de resistência elétrica transepitelial e de fluxo transepitelial de marcadores extracelulares), morfológicos (imunoistoquímica para localização celular/tecidual de proteínas da JO, a saber a ocludina, as claudinas e a ZO-1), e de biologia molecular (Western Blot e qPCR para se determinar o conteúdo e expressão celular/tecidual das proteínas da JO, respectivamente). Acreditamos que o desenvolvimento deste projeto trará contribuições importantes no estudo dos mecanismos de regulação da barreira epitelial intestinal e da junção de oclusão e sua repercussão na patogênese diabetes tipo 2, o que poderá abrir novos horizontes no tratamento e prevenção dessa doença metabólica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, R. B.; CANUTO, L. P.; COLLARES-BUZATO, C. B.. Intestinal luminal content from high-fat-fed prediabetic mice changes epithelial barrier function in vitro. Life Sciences, v. 216, p. 10-21, . (18/02118-2, 13/15676-0)
NASCIMENTO, J. C.; MATHEUS, V. A.; OLIVEIRA, R. B.; TADA, S. F. S.; COLLARES-BUZATO, CARLA B.. High-Fat Diet Induces Disruption of the Tight Junction-Mediated Paracellular Barrier in the Proximal Small Intestine Before the Onset of Type 2 Diabetes and Endotoxemia. Digestive Diseases and Sciences, v. 66, n. 10, p. 3359-3374, . (18/02118-2)
NASCIMENTO, J. C.; MATHEUS, V. A.; OLIVEIRA, R. B.; TADA, S. F. S.; COLLARES-BUZATO, CARLA B.. High-Fat Diet Induces Disruption of the Tight Junction-Mediated Paracellular Barrier in the Proximal Small Intestine Before the Onset of Type 2 Diabetes and Endotoxemia. Digestive Diseases and Sciences, . (18/02118-2)
DE OLIVEIRA, RICARDO BELTRAME; MATHEUS, VALQUIRIA APARECIDA; CANUTO, LEANDRO PEREIRA; DE SANT'ANA, ARIANE; COLLARES-BUZATO, CARLA BEATRIZ. Time-dependent alteration to the tight junction structure of distal intestinal epithelia in type 2 prediabetic mice. Life Sciences, v. 238, . (18/02118-2, 13/15676-0)
COLLARES-BUZATO, CARLA B.; CARVALHO, CAROLINA P. F.. Is type 2 diabetes mellitus another intercellular junction-related disorder?. Experimental Biology and Medicine, v. 247, n. 9, p. 13-pg., . (18/02118-2, 14/22206-2, 13/15676-0, 10/50789-1, 15/25442-1)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.